Ils révèlent une cible potentielle pour traiter les maladies auto-immunes

Le service d’immunobiologie de la Yale School of Medicine travaille avec des enfants vivant avec des troubles immunitaires rares résultant d’une seule mutation génétique dans le but de mieux comprendre les circuits complexes de l’immunologie humaine.

Grâce au séquençage du génome, ils ont découvert des mutations qui ont créé un déficit en phosphatidylinositol 3-kinase-gamma (PI3Kγ), une molécule de signalisation présente dans les cellules immunitaires. L’équipe de recherche a montré que les défauts immunitaires provoqués par cette mutation provoquaient des dommages d’origine immunitaire à l’intestin et aux poumons, et diminuaient également leurs niveaux d’anticorps.

La découverte a encouragé l’équipe à étudier plus en détail le lien biologique entre PI3Kγ et la réponse en anticorps. Aujourd’hui, les scientifiques ont découvert que PI3Kγ joue un rôle essentiel en permettant aux cellules B activées, un type de cellule immunitaire, de se différencier en cellules sécrétant des anticorps. En plus d’aider à comprendre la maladie à partir de cas rares de déficit humain en PI3Kγ, les chercheurs espèrent que d’autres patients pourront également bénéficier de ces nouvelles connaissances.

Ces découvertes, qui ont commencé par une découverte menée par des patients et leur pertinence pour la santé humaine, ont identifié non seulement un facteur important dans la manière dont les cellules B décident de se différencier, mais également une cible potentielle pour le traitement des maladies auto-immunes. Les traitements actuels des maladies auto-immunes incluent souvent l’élimination complète des cellules B.

Les inhibiteurs de PI3K sont déjà utilisés pour traiter certains types de cancer et de maladies rares, et après avoir traité les modèles avec un médicament ciblant PI3Kγ, les chercheurs ont découvert qu’il bloquait avec succès la capacité des cellules B à se différencier en cellules souches hématopoïétiques. Dans les études futures, l’équipe prévoit de tester les inhibiteurs de PI3K dans des modèles murins d’auto-immunité préclinique afin de les évaluer davantage en tant qu’options de traitement potentielles. Les travaux soulignent comment l’étude des maladies génétiques rares peut également fournir des connaissances plus larges, utiles à une plus grande proportion de la population.

En bloquant thérapeutiquement PI3Kγ, les médecins pourront traiter la surproduction d’anticorps à l’origine des symptômes de nombreuses maladies auto-immunes.

L’équipe a initialement publié sa découverte en septembre 2019 dans la revue Nature Communications et ces nouvelles découvertes dans le magazine Immunologie naturelle en juillet 2024.