Ils trouvent une thérapie pour la cause de 20% des morts subites chez les sportifs

L’équipe du CNIC a découvert un traitement permettant de récupérer la capacité de contraction du muscle cardiaque dans des modèles de cardiomyopathie arythmogène.

En étudiant les mutations de la protéine Plakophilin-2 (PKP2), à l’origine de cette pathologie, ils décrivent pour la première fois une fonction jusqu’alors inconnue de la protéine PKP2 qui contrôle l’union fonctionnelle des cellules du muscle cardiaque. Ces résultats ont été publiés dans la revue ‘Communications naturelles‘.

Deux composantes pathologiques principales caractérisent le Cardiomyopathie arythmogène; d’une part, des problèmes de contraction cardiaque et, d’autre part, des arythmies ventriculaires malignes. En conséquence, ces patients peuvent souffrir d’événements indésirables tels qu’une syncope ou même une mort subite, fréquemment associés à des épisodes d’exercice extrême.

Comme le commente le chercheur responsable de la publication, Juan A. Bernal : «notre travail se concentre sur l’étude du problème musculaire du cœur dans cette maladie. Cela nous a permis de comprendre pourquoi les cellules musculaires du cœur ne se contractent pas correctement et comment y remédier. “Comprendre le fonctionnement de cette pathologie est essentiel pour développer de nouveaux traitements qui n’existaient pas jusqu’à présent.”

A ce jour, plus de 350 mutations ont été décrites dans la protéine PKP2, “mais on ne sait pas lesquelles d’entre elles sont pathologiques, et si elles le sont, si elles seront plus ou moins agressives”, précise le chercheur du CNIC. Ce que l’on sait depuis quelques années, “c’est que l’exercice extrême accélère le développement de la maladie”, comme l’avait déjà démontré le groupe du Dr Bernal il y a quelques années.

Bien que les bases moléculaires de cette pathologie soient loin d’être complètement comprises, ces travaux identifient un groupe de mutants toujours associés à de graves problèmes contractiles et qui répondent à un traitement pharmacologique avec un activateur de myosines régulatrices, la 4-hydroxyacétophénone (4-PAH). .

«Les résultats sont une preuve de concept qui démontre qu’il est possible de générer un atlas complet de toutes les mutations de la PKP2 et de pouvoir catégoriser quels patients sont susceptibles de souffrir de syncope ou de mort subite, et que des cas comme celui d’Antonio Puerta (FC Séville, 2007), pourraient être évitables à l’avenir”, souligne le Dr Nieves García-Quintáns, premier auteur de la publication.