Lilly annonce les résultats de l’étude de phase III EMBER-3 sur l’immunestrant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé (ABC) à récepteurs œstrogènes positifs (ER+) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif, dont la maladie a progressé sous un inhibiteur de l’aromatase (IA) antérieur, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6.
Imlunestrant, un dégradateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) oral expérimental, a démontré en monothérapie une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de survie sans progression (SSP) chez les patients présentant une mutation ESR1 versus traitement endocrinien standard (SOC ET). De même, l’imlunestrant en association avec l’abémaciclib a réduit le risque de progression ou de décès de 43 % par rapport à l’imlunestrant seul, chez tous les patients.
Ces résultats ont été publiés dans The New England Journal of Medicine et ont été présentés le 11 décembre lors du San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). « La survie médiane sans progression observée dans l’étude EMBER-3 est l’une des plus convaincantes que nous ayons observées chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ER+, HER2- prétraitées par des inhibiteurs de CDK4/6, et indique un changement potentiel dans les options thérapeutiques. » que nous proposons à ces patients, qui sont actuellement très limités”, souligne-t-il. Komal Jhaveri, MD, chef de section de recherche sur l’endocrinothérapie et directeur clinique du développement précoce de médicaments au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, et l’un des principaux chercheurs de l’étude. “Le profil de bénéfice et de sécurité de l’association d’imlunestrant et d’abémaciclib laisse entrevoir une possible nouvelle option entièrement orale pour les patients”, souligne-t-il.
Dans l’étude EMBER-3, les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir de l’imlunestrant seul, du SOC ET ou l’association imlunestrant-abemaciclib. La randomisation a été stratifiée selon l’utilisation antérieure d’inhibiteurs de CDK4/6, la présence de métastases viscérales et la région géographique.. Les patients ont été recrutés en première intention (1 L) pour le traitement de l’ABC (32 %), suite à une rechute de la maladie au cours ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par l’IA, avec ou sans CDK4/inhibiteur. 6 pour le cancer du sein précoce (EBC), ou en deuxième intention (2L) pour l’ABC (64 %), après progression avec IA, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6 comme traitement initial de l’ABC.
Par rapport au traitement endocrinien standard
Imlunestrant a significativement amélioré la SSP par rapport à SOC ET chez les patients présentant une mutation ESR1. Chez les patients présentant une mutation ESR1, la SSP médiane était de 5,5 mois avec l’immunestrant versus 3,8 mois avec le SOC ET. Le taux de réponse global (ORR) avec l’immunestrant était de 14 % contre 8 % avec SOC ET chez les patients présentant une mutation ESR1. Chez tous les patients, la SSP médiane était de 5,6 mois avec l’immunestrant contre 5,5 mois avec le SOC ET et n’a pas atteint une signification statistique.
Conformément aux données précliniques démontrant la pénétration du système nerveux central (SNC) et l’activité de l’immunestrant sur le SNC, Les taux de progression du SNC d’après une analyse post hoc étaient plus faibles avec l’immunestrant chez tous les patients ainsi que chez les patients présentant une mutation ESR1; cependant, ces analyses sont limitées par le faible nombre d’événements et l’absence d’imagerie en série obligatoire du SNC chez tous les patients asymptomatiques.
Association avec l’abémaciclib
L’imlunestrant-abemaciclib a significativement amélioré la SSP par rapport à l’imlunestrant chez tous les patients, quel que soit le statut de mutation ESR1, avec une SSP médiane de 9,4 mois pour l’imlunestrant-abemaciclib. contre 5,5 mois pour l’immunestrant seul. Le bénéfice de l’association en matière de SSP était constant dans tous les sous-groupes, quel que soit le statut de mutation ESR1 ou de mutation de la voie PI3K, et même chez les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteurs de CDK4/6. Chez tous les patients, l’ORR avec l’imlunestrant-abémaciclib était de 27 % contre 12 % avec l’imlunestrant seul.
L’innocuité dans le bras imlunestrant-abémaciclib était cohérente avec le profil d’innocuité connu du fulvestrant en association avec l’abémaciclib.avec pour la plupart des événements indésirables de bas grade, notamment diarrhée (86 %), nausées (49 %), neutropénie (48 %) et anémie (44 %), et avait un faible taux d’abandon (6,3 %).
Les résultats de survie globale (SG) d’EMBER-3 n’étaient pas matures au moment de l’analyse. L’essai continuera à évaluer la SG comme critère d’évaluation secondaire. “EMBER-3 est le premier essai de phase III à démontrer l’avantage de l’association d’un SERD oral avec un inhibiteur de CDK4/6 chez une population de patients chez qui un régime entièrement oral “Cela représenterait une avancée significative”, estime-t-il. David HymanLe médecin-chef de Lilly. « Nous sommes très encouragés par ces données sur l’immunestrant en monothérapie et en association avec l’abémaciclib, ainsi que par le profil d’innocuité et de tolérabilité, qui démontrent le potentiel de l’immunestrant comme nouvelle option thérapeutique endocrinienne orale pour les patients. « Nous sommes impatients de partager ces résultats avec la communauté de l’oncologie et de finaliser les soumissions réglementaires auprès des autorités sanitaires mondiales. »
On estime qu’entre 70 et 80 % des cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs sont ER+ et, après progression avec le traitement endocrinien initialsont principalement traités par fulvestrant, administré par injection intramusculaire au cabinet du médecin. Selon les données sur les résultats rapportés par les patients dans l’étude EMBER-3, 72 % des patients recevant du fulvestrant dans le groupe ET standard ont signalé une douleur, un gonflement ou une rougeur au site d’injection. Imlunestrant est un antagoniste du RE pur, pénétrant dans le cerveau et administré par voie orale qui inhibe en permanence la cible du RE.
Imlunestrant est également étudié en traitement adjuvant chez les personnes atteintes d’un cancer du sein précoce (EBC) ER+, HER2- avec un risque élevé de récidive. Cet essai de phase III, EMBER-4, devrait inclure 6 000 patientes atteintes d’un cancer du sein précoce dans le monde entier.
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