implications physiologiques et valeurs normales

La conversion de la testostérone, principal produit de la stéroïdogenèse testiculaire, assure 95 % de la concentration de cet androgène chez l’homme et implique un enchaînement de réactions enzymatiques pour l’hydroxylation de la dihydrotestostérone et l’activation de la 5α réductase au niveau de la peau et du tractus urogénital.

Après synthèse, la testostérone circule en proportion majoritaire sous forme liée à l’albumine 54% et à la globuline liant les hormones sexuelles 44%, et les 1 à 2% restants se retrouvent au niveau sanguin sous forme libre. Contrairement au sexe féminin, où la stéroïdogenèse est arrêtée par le début de la ménopause, la fonction de stéroïdogenèse des gonades mâles diminue progressivement avec l’âge, mais n’est pas complètement interrompue.

Chez la femme, la stéroïdogenèse se déroule au niveau des glandes surrénales, des cellules thécales (l’unité morphofonctionnelle de l’ovaire), des cellules interstitielles secondaires (dérivées de la gaine) et celles dérivées du hile.

Après synthèse, la testostérone passe ensuite par diffusion du niveau des cellules thécales aux cellules de la granulosa où elle subit une série de transformations enzymatiques à la suite desquelles l’œstrogène est finalement obtenu. L’ovaire est responsable de la synthèse des 2/3 de la testostérone circulante, dont 1/3 a lieu dans les cellules thécales et l’autre moitié est obtenue par la conversion périphérique de l’androstènedione ovarienne.

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Quel rôle joue la testostérone dans l’organisme ?

Les rôles principaux de la testostérone chez la femme sont représentés par :

• Le développement des canaux de Wolff mésonéphriques au cours de la vie intra-utérine – les canaux de Wolff constituent des structures embryonnaires à partir desquelles se développent ultérieurement les organes génitaux masculins.
• Croissance et développement du larynx pendant la puberté
• Augmenter la masse musculaire
• Croissance et développement du système osseux
• Stimulation de l’érythropoïèse (synthèse des érythrocytes)
• Inhibition du développement de la glande mammaire
• Stimulation de la libido
• Accroître le développement des organes génitaux reproducteurs.

La testostérone soutient le phénotype masculin dans toutes les étapes spécifiques du développement de l’individu de la naissance à l’âge adulte à travers:

• La masculinisation des organes génitaux internes et externes qui donne le sexe génital à la naissance.
• Définir les caractéristiques sexuelles et augmenter la taille et la masse musculaire à la puberté
• Maintien des caractéristiques sexuelles masculines à l’âge adulte.

Les principaux effets métaboliques de la testostérone sont représentés par la diminution de la captation des lipides au niveau tissulaire avec l’induction de la lipolyse et la diminution de la formation des cellules précurseurs des adipocytes, l’augmentation du taux de métabolisme basal et la consommation de glucose au le niveau tissulaire.

Chez la femme, la testostérone générée par l’ovaire et les glandes surrénales a pour rôle de soutenir la fonction ovarienne, de maintenir l’intégrité du système osseux et de moduler le comportement sexuel en assurant une libido normale.

Que se passe-t-il lorsque le niveau de testostérone chez les hommes est bas ?

La diminution des taux sériques de testostérone chez l’homme peut provoquer l’apparition de manifestations cliniques spécifiques selon le moment où s’installe le déficit en androgènes, comme suit :

• Le déficit hormonal masculin prépubère est responsable du développement insuffisant des caractères sexuels secondaires, de l’apparition de proportions eunuchoïdes, de l’absence de poils et de la fermeture tardive des cartilages de croissance linéaires.
• Le faible taux de testostérone qui survient après le début de la puberté provoque l’apparition de manifestations cliniques minimes, avec de multiples symptômes évocateurs :
• Réduction de la masse musculaire
• Perte de poils
• État dépressif
• Difficultés de concentration
• Dysérection
• Diminution de la libido
• Ostéoporose (diminution de la densité osseuse).

Qu’est-ce qui fait baisser le niveau de testostérone?

Les faibles niveaux de testostérone chez les hommes peuvent être la cause principale et se manifestent sous la forme de hipogonadisme primaire qui peut être dû à :

• Anomalies chromosomiques qui causent le syndrome de Klinefelter.
• Cryptorchidie (les testicules ne descendent pas au niveau du scrotum et n’assurent pas la synthèse de testostérone)
• Infections virales par le virus hurlant, qui favorise l’apparition d’orchites et la diminution de la fonction de stéroïdogenèse testiculaire.
• Hémochromatose dans l’évolution de laquelle l’augmentation des taux de fer circulant détermine l’altération de la capacité régulatrice exercée par l’hypophyse sur la fonction testiculaire de la stéroïdogenèse.
• Lésions testiculaires avec altération de la capacité de stéroïdosynthèse au niveau des cellules de Leydig.
• Traitements oncologiques qui affectent toutes les cellules avec un taux de croissance et de développement rapide, y compris celles du système reproducteur masculin.

Hypogonadisme secondaire elle est déterminée par les conditions de l’hypophyse ou de l’hypothalamus (structures du système nerveux impliquées dans la régulation de la testostérone) et est fréquemment due à :

• Syndrome de Kallmann se manifestant par un développement anormal de certaines zones du cerveau qui contrôlent la synthèse des hormones hypophysaires.
• Dysfonctionnements de l’hypophyse causés par des tumeurs cérébrales ou des traitements locaux de chimiothérapie et de radiothérapie pour les traiter.
• Conditions inflammatoires telles que la sarcoïdose, l’histiocytose et la tuberculose impliquant la glande pituitaire.
• L’administration de certains types de traitements médicamenteux comme les diurétiques épargneurs de potassium ou les analogues de hormone de libération des gonadotrophines.
• Infection par le virus de l’immunodéficience humaine VIH/SIDA pouvant affecter le fonctionnement de l’hypophyse et de l’hypothalamus.

La diminution physiologique de la synthèse de testostérone chez l’homme commence après la 4ème décennie de la vie et montre un taux d’environ 1%/an, étant influencée par:

• Consommation chronique d’alcool
• Surpoids
• Syndrome métabolique
• Diabète sucré
• Mode de vie sédentaire.

Que se passe-t-il lorsque le niveau de testostérone chez les hommes est élevé ?

L’augmentation des concentrations sériques de testostérone chez l’homme peut se manifester cliniquement par les signes et symptômes suivants :

• Changements phénotypiques qui incluent une pilosité corporelle excessive, une calvitie précoce (calvitie), une augmentation de la taille de la pomme d’Adam.
• Changements d’humeur qui comprennent l’irritabilité, l’anxiété, la dépression et la diminution de l’appétit sexuel.
• Troubles de la parole (élocution brouillée ou difficile).
• Modifications de la pression artérielle (hypotension ou hypertension).
• Œdème périphérique.
• Maux de tête, sensation de vertige et fatigue intense.
• Dysérection.
• Infertilité masculine.
• Augmentation de l’appétit avec prise de poids excessive.
• Troubles du sommeil se manifestant par des insomnies.

L’augmentation de la concentration de testostérone sérique représente une facteur de risque important pour la survenue d’événements cardiovasculaires aigus (crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, hyperplasie bénigne de la prostate et apnée du sommeil.

Qu’est-ce qui fait augmenter le niveau de testostérone?

Les principales causes favorisant l’augmentation du taux sérique de testostérone chez l’homme sont représentées par :

• Tumeurs des testicules ou des glandes surrénales.
• Administration de stéroïdes anabolisants pour améliorer la condition physique.
• L’utilisation de suppléments androgènes dans le traitement hormonal substitutif.

L’augmentation des concentrations sériques de testostérone chez les femmes est fréquemment associée à :

• Maladies tumorales des glandes surrénales et de l’ovaire
• Syndrome des ovaires polykystiques
• Hyperplasie surrénale congénitale
• Utilisation de stéroïdes anabolisants.

Valeurs normales de testostérone selon l’âge

Les valeurs normales de testostérone varient selon l’âge et sont comprises dans les plages de référence biologique suivantes :

Comment mesure-t-on le taux sanguin de testostérone ?

La détermination des valeurs de testostérone sérique est effectuée à partir de sang prélevé par ponction veineuse périphérique chez le patient à jeun. La synthèse de testostérone présente des variations épisodiques, circadiennes et cycliques, il est donc recommandé de prélever 3 échantillons sanguins différents à intervalle horaire, et de doser l’hormone à partir de la somme des 3 sérums obtenus après centrifugation des vacutainers.

Les références:

• Une brève histoire de la testostéroneErica R. Freeman, David A. Bloom, Edward J. McGuire, Association américaine d’urologie
• Traitement à la testostérone et mortalité chez les hommes à faible taux de testostéroneMolly M. Shores, Nicholas L. Smith, Christopher W. Forsberg, Bradley D. Anawalt, Alvin M. Matsumoto, Oxford Academic – The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
• Le rôle de la testostérone dans les interactions socialesChristoph Eisenegger, Johannes Haushofer, Ernst Fehr
• Testostérone totaleCentres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes