Résumé: Les chercheurs ont utilisé une approche innovante pour explorer les liens génétiques avec les problèmes de santé mentale chez les jeunes, en identifiant des associations avec des comportements tels que le temps passé devant un écran et la consommation de caféine. En se concentrant sur les scores polygéniques qui reflètent les prédispositions génétiques, l’étude met en évidence une gamme de facteurs potentiellement modifiables pouvant contribuer au risque psychiatrique.
Bien que la causalité ne soit pas établie, ces résultats constituent une base pour des stratégies d’intervention précoce à l’adolescence. L’étude souligne le potentiel de la recherche génomique pour éclairer les mesures préventives de santé mentale, même si des limites demeurent dues à la représentation de l’ascendance.
Faits clés :
- Un vaste dépistage génétique révèle des liens entre le risque pour la santé mentale et les comportements.
- Le temps passé devant un écran, la consommation de boissons énergisantes et les événements liés au stress peuvent être corrélés au risque génétique.
- L’étude met en valeur l’importance de développer divers ensembles de données génomiques pour obtenir des informations plus larges.
En essayant de comprendre comment les influences génétiques influencent le comportement des jeunes, des chercheurs de l’Université de Washington à St. Louis ont adopté l’approche du « grand chalut », en ratissant large pour intégrer tous les traits, comportements et environnements mesurés qui composent qui nous sommes. et examiner les associations avec les éléments génétiques constituant le risque de problèmes de santé mentale.
“Nous attrapons tous les petits poissons ici”, a déclaré Nicole Karcher, professeur adjoint de psychiatrie à WashU Medicine, comparant leurs outils de dépistage génétique au chalutage de l’océan.
“Mais maintenant, nous pouvons parcourir les poissons que nous avons capturés, et les étapes futures consisteront à comprendre dans quelle mesure ils sont significatifs en termes de capacité à réduire le risque de problèmes de santé mentale.”
Une approche innovante pour « capter » les facteurs de risque
Une grande partie de ce que nous savons sur les liens entre le génome et le comportement provient des études d’associations pangénomiques (GWAS), qui identifient des liens entre des variantes génétiques spécifiques du génome et une caractéristique d’intérêt, également connue sous le nom de phénotype. Les phénotypes peuvent aller des caractéristiques physiques aux troubles psychiatriques (par exemple, dépression, anxiété).
“Nous savons qu’une variable comportementale ne sera pas la seule association avec le risque génétique, nous souhaitions donc adopter une approche plus agnostique et basée sur les données face à la richesse des informations disponibles dans de grands ensembles de données”, a déclaré Karcher.
Nous espérons que cela permettrait d’identifier non seulement les associations attendues entre le risque génétique et les symptômes psychiatriques, mais également de nouvelles associations potentielles qui pourraient améliorer la compréhension de la manière dont le risque de trouble psychiatrique peut se développer.
Ainsi, l’auteur principal Karcher et la première auteure Sarah Paul, étudiante diplômée du laboratoire de recherche comportementale et d’imagerie neurogénétique de Ryan Bogdan à Art & Sciences, ont mené ce qu’on appelle une étude d’association à l’échelle du phénomène (PheWAS) qui inverse le GWAS.
Plutôt que de commencer par l’état psychiatrique et de rechercher des variantes génétiques associées, leur PheWAS a commencé avec des variantes génétiques connues pour être liées aux troubles de santé mentale et a examiné leur relation avec des centaines de variables mesurées reflétant le comportement, les symptômes, les environnements, les problèmes de santé et d’autres phénotypes.
Ils comprenaient au total environ 1 300 à 1 700 phénotypes issus de l’étude ABCD (Adolescent Brain Cognitive Development).
“Nous avons adopté une approche assez large”, a déclaré Paul, décrivant les différents phénotypes comme “tout ce qui va des problèmes de contrôle des impulsions et des comportements problématiques ou des expériences de type psychotique au temps passé devant un écran, en passant par la quantité de caféine consommée”.
Pensez-y comme si vous pêchiez avec un gros filet.
Cela signifie qu’ils veulent identifier les associations entre la prédisposition génétique et les facteurs de risque potentiellement modifiables qui peuvent être potentiellement traités. avant l’apparition de la psychopathologie, a déclaré Bogdan, professeur émérite du doyen de sciences psychologiques et cérébrales en arts et sciences.
Ce qu’ils ont attrapé
Les résultats de l’étude PheWAS révèlent quelques surprises et confirment une partie de ce qu’ils savent déjà sur les risques génétiques et les comportements associés aux troubles de santé mentale chez les jeunes.
Les chercheurs de WashU ont pris 11 GWAS et ont créé quatre grands facteurs de risque génétiques, ou scores polygéniques : neurodéveloppemental, internalisant (par exemple, dépression, anxiété), compulsif et psychotique.
Vous trouverez ci-dessous quelques-unes des associations trouvées dans ces catégories :
*Le risque génétique de psychopathologie neurodéveloppementale (principalement TDAH et troubles du spectre autistique, ainsi que trouble dépressif majeur et consommation problématique d’alcool) a été associé à quelque 190 phénotypes, notamment des problèmes d’inattention et d’impulsivité, ainsi qu’au temps total passé devant un écran, à des problèmes de sommeil et à des symptômes psychotiques. expériences. Même les conditions environnementales telles que les taux de criminalité dans les quartiers et une surveillance parentale moindre sont associées à un risque génétique neurodéveloppemental.
*Le risque génétique de comportement internalisé (trouble dépressif majeur, trouble d’anxiété généralisée, SSPT, ainsi que consommation problématique d’alcool) était largement associé à quelque 120 phénotypes tels que la dépression, les événements stressants de la vie, les expériences de type psychotique et le temps passé devant un écran.
*Le risque psychotique (principalement la schizophrénie et le trouble bipolaire) avait peu d’associations phénotypiques en dehors d’une moindre implication scolaire et d’une consommation accrue de boissons énergisantes.
Karcher a déclaré qu’il était quelque peu surprenant que la « responsabilité génétique » dans les problèmes de santé mentale puisse se manifester par des comportements potentiellement modifiables au cours de l’enfance et du début de l’adolescence.
La recherche a trié des centaines et des centaines de variables potentiellement associées au risque génétique, et les résultats ont mis en évidence plusieurs associations, notamment l’association entre le risque génétique neurodéveloppemental et le temps passé devant un écran, a-t-elle ajouté.
“Le PheWAS a pu mettre en évidence ces poches d’associations qui n’auraient peut-être pas été trouvées autrement”, a-t-elle déclaré.
L’une de ces poches était l’association entre le risque génétique de trouble psychotique et la consommation de boissons énergisantes. Ces études examinent la corrélation et non la causalité, elles ne peuvent donc pas conclure que la consommation de boissons énergisantes provoque des troubles psychotiques.
Il se pourrait que des composants génétiques rendent ces individus plus vulnérables aux troubles psychotiques et que ces mêmes composants pourraient rendre ces individus plus susceptibles de consommer des boissons contenant de la caféine.
Un phénomène similaire pourrait être lié à la forte association entre le temps passé devant un écran et le risque neurodéveloppemental.
Le but du PheWAS n’est pas de trier ces détails de causalité, mais d’être orienté dans la bonne direction avec « une vue à 20 000 pieds des associations », a déclaré Karcher.
Le temps nous le dira à mesure que les enfants ABCD grandissent et que les bases de données génomiques se diversifient.
“Suivre ces jeunes jusqu’au début de l’âge adulte aidera à mieux comprendre comment le risque génétique est associé à des éléments tels que le temps passé devant un écran, la psychopathologie, les symptômes et le sommeil au cours de l’adolescence jusqu’au début de l’âge adulte”, a déclaré Paul.
“Cela aidera à dresser un tableau plus clair de la façon dont ces liens entre votre risque génétique global et votre comportement et vos traits changent ou ne changent pas au fil du temps.”
Dans l’ensemble, le présent travail illustre comment la technique PheWAS peut être utilisée pour identifier des cibles potentielles pour de futures stratégies de prévention et d’intervention précoce, cette étude identifiant plusieurs cibles potentiellement modifiables, telles que le temps passé devant un écran et la consommation de boissons caféinées, qui pourraient représenter des « captures » précoces. pour réduire le risque de développer des problèmes de santé mentale.
Des études antérieures à l’échelle du génome sur les diagnostics/phénotypes psychiatriques utilisent des données provenant d’individus les plus génétiquement similaires aux populations de référence européennes, avec un GWAS limité et puissant disponible pour d’autres populations dans le monde.
Ainsi, l’une des limites majeures de cette étude était que, étant donné que le GWAS utilisait principalement des données provenant de populations de référence européennes, seules les données ABCD provenant d’individus d’ascendance européenne pouvaient être utilisées dans le PheWAS.
“Cela limite vraiment la généralisabilité de ces résultats”, a déclaré Paul, “mais à mesure que davantage de GWAS deviennent disponibles chez des individus génétiquement similaires à d’autres populations de référence, et à mesure que des approches de score polygénique plus sophistiquées sont développées, nous devrions être en mesure d’élargir la population étudiée à être plus inclusif.
Financement: Les données de cette étude ont été fournies par l’étude ABCD (Adolescent Brain Cognitive Development), financée par les bourses U01DA041022, U01DA041025, U01DA041028, U01DA041048, U01DA041089, U01DA041093, U01DA041106, U01DA041117, 0, U01DA041134, U01DA041148, U01DA041156, U01DA041174, U24DA041123, et U24DA041147 du NIH et d’autres partenaires fédéraux (https://abcdstudy.org/federal-partners.html).
La CJCE a été soutenue par K01DA051759. ASH était pris en charge par K01AA030083. DMB (R01-MH113883; R01-MH066031; U01-MH109589; U01-A005020803; R01-MH090786), RB (R01-DA054750, R01-AG045231, R01-AG061162, R21-AA027827, 46224, U01-DA055367). NME a été pris en charge par NSF DGE-1745038.
À propos de cette actualité de recherche en génétique et santé mentale
Recherche originale : Accès fermé.
“Une étude d’association à l’échelle du phénomène sur la responsabilité génétique des troubles croisés chez les jeunes génétiquement similaires aux individus des populations de référence européennes» de Nicole Karcher et al. Santé mentale naturelle
Abstrait
Une étude d’association à l’échelle du phénomène sur la responsabilité génétique des troubles croisés chez les jeunes génétiquement similaires aux individus des populations de référence européennes
Des informations étiologiques sur la psychopathologie peuvent être obtenues en utilisant des méthodes sans hypothèse pour identifier les associations entre le risque génétique de psychopathologie au sens large et les phénotypes mesurés au cours de l’adolescence, y compris les marqueurs de la psychopathologie infantile et les phénotypes intermédiaires tels que la structure neuronale qui peuvent lier le risque génétique aux résultats.
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