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D’accord! Gènes et voies régulés positivement enrichis dans les lignées cellulaires de glioblastome traitées avec le gartisertib associé à TMZ+RT. Crédit : Oncotarget (2024). DOI : 10.18632/oncotarget.28551
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Gènes et voies régulés positivement enrichis dans les lignées cellulaires de glioblastome traitées avec le gartisertib associé à TMZ+RT. Crédit : Oncotarget (2024). DOI : 10.18632/oncotarget.28551
Un nouveau document de recherche intitulé « L’inhibition de l’ATR à l’aide du gartisertib améliore la mort cellulaire et est en synergie avec le témozolomide et les radiations dans les lignées cellulaires de glioblastome dérivées de patients » a été publié dans Oncotarget.
Les cellules de glioblastome peuvent limiter les effets nocifs sur l’ADN du témozolomide (TMZ) et de la radiothérapie (RT) en utilisant le mécanisme de réponse aux dommages de l’ADN (DDR) qui active l’arrêt du cycle cellulaire et les voies de réparation de l’ADN. L’ataxie-télangiectasie et la protéine liée à Rad3 (ATR) jouent un rôle central dans la reconnaissance des dommages à l’ADN induits par la chimiothérapie et la radiothérapie provoquant l’activation du DDR en aval.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Mathew Lozinski, Nikola A. Bowden, Moira C. Graves, Michael Fay, Bryan W. Day, Brett W. Stringer et Paul A. Tooney de l’Université de Newcastle, Hunter Medical Research Institute, GenesisCare, QIMR L’Institut de recherche médicale Berghofer et l’Université Griffith ont étudié l’activité du gartisertib, un inhibiteur de l’ATR, seul et en association avec TMZ et/ou RT, dans plusieurs lignées cellulaires de glioblastome dérivées de patients.
« À l’aide d’un panel de 12 lignées cellulaires de glioblastome dérivées de patients, nous avons étudié l’effet chimio- et radio-sensibilisant du gartisertib, un inhibiteur puissant et sélectif de l’ATR qui a été exploré dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (NCT02278250). )”, expliquent les chercheurs.
L’équipe a montré que le gartisertib seul réduisait puissamment la viabilité cellulaire des lignées cellulaires de glioblastome, où la sensibilité était associée à la fréquence des mutations DDR et à une expression plus élevée de la voie du cycle cellulaire G2. L’inhibition de l’ATR a significativement augmenté la mort cellulaire en association avec TMZ et RT et s’est avérée avoir une synergie plus élevée que le traitement TMZ + RT. Les cellules de glioblastome non méthylées du promoteur MGMT et résistantes au TMZ + RT étaient également plus sensibles au gartisertib. L’analyse de l’expression génique des cellules de glioblastome traitées au gartisertib a identifié la régulation positive des voies immunitaires innées.
“Dans l’ensemble, cette étude identifie l’inhibition de l’ATR comme une stratégie visant à améliorer la capacité du traitement standard du glioblastome à endommager l’ADN, tout en fournissant des preuves préliminaires que l’inhibition de l’ATR induit une signature génétique immunitaire innée qui justifie une enquête plus approfondie”, concluent les chercheurs.
Plus d’information:
Mathew Lozinski et al, L’inhibition de l’ATR à l’aide du gartisertib améliore la mort cellulaire et est en synergie avec le témozolomide et les radiations dans les lignées cellulaires de glioblastome dérivées de patients, Oncotarget (2024). DOI : 10.18632/oncotarget.28551
Informations sur la revue :
Oncotarget
Fourni par Impact Journals LLC
2024-01-18 00:07:41
1705528960
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