2024-09-17 19:37:06
Démographie
Au total, 180 patients répondaient aux critères d’inclusion de l’étude (tableau 1). L’âge médian était de 10,5 ans (IQR 2,8, 15,3 ; intervalle de 0 jour à 22 ans) au moment de l’admission à l’hôpital ; 29 patients (16 %) étaient âgés de ≤ 12 mois. Quatre-vingt-un patients (45 %) étaient des femmes, 110 (61 %) étaient blancs/caucasiens et 52 (29 %) étaient noirs/afro-américains. Trente-neuf (22 %) patients se sont identifiés comme hispaniques. Cent quarante-trois (79 %) patients présentaient au moins une condition à haut risque : les plus courantes étaient une maladie pulmonaire chronique (43 %), des troubles neurodéveloppementaux ou génétiques (37 %), une dépendance à la technologie (29 %) et un surpoids/obésité (26 %). Parmi les 180 patients, 47 (26 %) souffraient d’une maladie respiratoire modérée, 110 (61 %) d’une maladie respiratoire grave et 23 (13 %) d’une maladie respiratoire critique au moment de l’initiation du traitement par remdesivir. Parmi les 180 patients, 3 sont décédés pendant l’hospitalisation au cours de laquelle ils avaient reçu du remdesivir : 1 d’une septicémie bactérienne, 1 d’une insuffisance respiratoire et 1 d’un syndrome inflammatoire multisystémique chez l’enfant (MIS-C) secondaire à la COVID-19.
Cours de Remdesivir
Français La durée médiane du traitement par remdesivir était de 1 jour (IQR 1, 5 ; intervalle 1 à 10 jours) ; 93 (52 %) patients ont reçu 1 à 3 jours, 23 (13 %) ont reçu 4 jours et 64 (36 %) ont reçu ≥ 5 jours de remdesivir. Les raisons de l’arrêt du remdesivir étaient l’achèvement du traitement prévu pour 78 patients (43 %), la sortie de l’hôpital pour 60 patients (33 %), l’absence d’hypoxie pour 20 patients (11 %) et le décès pour 2 patients (1 %). Pour les 13 patients restants, les raisons de l’arrêt du remdesivir comprenaient la préférence des parents, une amélioration clinique, des tests COVID négatifs répétés, la perte de l’accès intraveineux ou étaient inconnues. La documentation du clinicien sur des transaminases élevées comme raison de l’arrêt du remdesivir est survenue pour 6 patients. Un seul patient a eu une réaction indésirable qui s’est manifestée par une urticaire préoccupante pour une réaction allergique peu après l’administration du remdesivir. Les signes vitaux sont restés stables et l’éruption cutanée a disparu spontanément avant l’intervention et le patient n’a pas reçu de doses supplémentaires de remdesivir.
Tableau 1 Caractéristiques démographiques et cliniques de la cohorte*
Prévalence et moment des élévations de la créatinine
Prévalence et moment des élévations des transaminases
Sur les 180 patients, 177 ont eu des transaminases mesurées, dont 151 vérifiées à la fois au départ et après le début du traitement par remdesivir. Sur les 177 patients dont les transaminases ont été mesurées, 75 (42 %) avaient des transaminases normales à chaque mesure, 42 (24 %) avaient une élévation maximale des transaminases au départ et 60 (34 %) avaient une élévation maximale des transaminases après le début du traitement par remdesivir. Sur les 102 patients présentant une élévation des transaminases, 88 (86 %) présentaient une élévation légère à modérée de grade 1-2 et 14 (14 %) une élévation maximale des transaminases de grade 3-4. Sur les 14 patients présentant une élévation maximale des transaminases de grade 3-4, 12 présentaient une élévation au départ. Douze (86 %) étaient âgés de ≥ 9 ans. Deux patients étaient âgés de 18 à 24 ans.
Associations d’élévations de la créatinine et des transaminases
La comparaison des variables démographiques et cliniques a montré que la seule association avec une créatinine élevée était la gravité de la maladie au moment de l’initiation du remdesivir, une maladie respiratoire plus grave étant associée à une élévation de la créatinine de grade plus élevé (tableau 1). Les patients présentant une élévation des transaminases avaient en moyenne 13,3 ans (8,3, 16,3), ce qui est significativement plus âgé que les patients ayant des taux d’AST et d’ALT normaux (p≤ 0,001 ; tableau 1). Parmi les patients ayant présenté une élévation des transaminases, 67 (66 %) n’étaient pas hispaniques et parmi ceux ayant présenté une élévation des transaminases de grade 3-4, 6 (43 %) n’étaient pas hispaniques. Les patients ayant présenté une élévation des transaminases, quelle qu’elle soit, et ceux ayant présenté des transaminases très élevées comptaient significativement moins de patients non hispaniques que ceux n’ayant pas présenté d’élévation des transaminases, p= 0,04 et p= 0,01, respectivement (tableau 1). Aucune différence significative n’a été observée en termes de sexe, de race, de présence d’une pathologie à haut risque ou de durée du traitement par remdesivir en ce qui concerne une élévation des transaminases au-dessus de la LSN, ni en cas de transaminases très élevées (≥ 5x LSN) par rapport aux patients sans ces élévations.
Associations entre les caractéristiques des patients et les élévations des transaminases
L’analyse univariée (tableau 2) a démontré que l’âge avancé était associé à un risque accru d’élévation des transaminases (OR 1,1 (IC à 95 %, 1,1, 1,2) ; pp = 0,03). Des analyses multivariées ont été réalisées avec des résultats de « toute élévation des transaminases » ou « élévation des transaminases de grade 3-4 », incluant tous les facteurs de risque potentiels dans le modèle. Cela a montré qu’il existait des associations significatives entre l’âge, la gravité de la maladie respiratoire et toute élévation des transaminases (tableau 3). Outre l’âge et la gravité de la maladie respiratoire, l’origine ethnique hispanique était également significativement associée à une élévation des transaminases de grade 3-4 (tableau 3). L’origine ethnique non hispanique était fortement associée à la protection contre l’élévation des transaminases de grade 3-4 (aOR 0,2 (IC à 95 % 0,05, 0,9) ; p= 0,04). L’âge avancé présentait un risque plus élevé d’élévation des transaminases. La gravité critique de la maladie respiratoire, par rapport à la maladie respiratoire modérée, présentait un risque accru d’élévation des transaminases (aOR 4,3 (IC à 95 %, 1,1, 16,03) ; p= 0,03) et était associée à une élévation des transaminases de grade 3–4 (aOR 9,8 (IC à 95 %, 1,4, 69,4) ; p= 0,02). La gravité critique de la maladie respiratoire par rapport à la gravité sévère de la maladie respiratoire était associée à un risque plus élevé d’élévation des transaminases (aOR 5,07 (IC à 95 % 1,5, 16,9) ; pp = 0,04) (données non présentées).
Tableau 2 Analyse univariée des facteurs de risque potentiels et de l’élévation des transaminasesTableau 3 Association de facteurs prédictifs significatifs et d’élévation des transaminases dans l’analyse multivariée
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