Une rémission complète initiale (RC) élevée avec ou sans récupération plaquettaire, ainsi qu’une amélioration de la RC durable (dCR) ont été obtenues avec l’utilisation du conditionnement à base d’Iomab-B avant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) par rapport aux soins conventionnels chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire, selon les résultats de l’essai de phase 3 SIERRA (NCT02665065) présentés lors des réunions tandem 2023 sur la transplantation et la thérapie cellulaire.
Ces résultats ont démontré l’efficacité de la radiothérapie ciblée par rapport aux soins conventionnels pour les patients âgés atteints de LAM R/R. Cette étude a atteint son critère d’évaluation principal prédéfini avec 22 % (n = 13) des patients sous Iomab-B maintenant un dCR pendant 180 jours ou plus, contre aucun dans le groupe témoin (IC à 95 %, 12,29 % à 34,73 % ; P < .0001).
Dans le bras Iomab-B, sur les 59 patients évaluables, 74,6 % (n = 44) ont obtenu une RC/RCp contre 6,3 % (n = 6,3) des 64 patients évaluables dans le bras contrôle. Dans le bras de 44 patients qui sont passés du bras témoin pour recevoir Iomab-B, 91 % ont reçu une greffe et 52,3 % de ces patients ont obtenu une RC/RCp. De plus, 6 des patients croisés avaient un dCR de 180 jours ou plus au moment du suivi (IC à 95 %, 5,17 % à 27,35 %).
Selon Sergio Giralt, MD, directeur adjoint, Division des tumeurs malignes hématologiques au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, qui a présenté les données à la place de Boglarka Gyukocza, MD, lors de la réunion, les patients sous chimiothérapie conventionnelle ont reçu une thérapie d’entretien post-HCT basée sur le choix du médecin par rapport aux patients du bras Iomab-B recevant uniquement des inhibiteurs de FLT3 pour les patients avec un flt3 mutation.
Giralt a souligné que les taux de réponse prometteurs se sont traduits par un doublement de la survie globale (SG) parmi les 76 patients du bras Iomab-B à une médiane de 6,4 mois (IC à 95 %, 5,1-7,9) contre 3,2 mois (IC à 95 % , 1,6-7,0) chez les 33 patients ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle, à l’exclusion de ceux du bras croisé. Vingt-six pour cent (IC à 95 %, 16,7 % à 36,4 %) des patients sous Iomab-B étaient en vie à 1 an, contre 13,1 % (IC à 95 %, 4,2 % à 27,4 %) des patients sous chimiothérapie conventionnelle. Les patients du bras croisé ont démontré une SG médiane de 7,1 mois (IC à 95 %, 5,2-9,2) et une SG à 1 an de 35,8 % (IC à 95 %, 22,0 %-49,8 %).
La durée médiane de réponse a également été doublée dans le bras Iomab-B à 6,3 mois (IC à 95 %, 0,5-49,5) vs 3 mois (IC à 95 %, 0,6-28,8) dans le bras conventionnel ; cependant, il était le plus long dans le bras croisé à 7,1 mois (IC à 95 %, 1,7-56,5).
Une SG à long terme a également été observée chez 13 patients avec un dCR, tous les patients ayant survécu à 6 mois, 92,3 % à 12 mois, 71,9 % à 18 mois et 59,9 % à 24 mois. La survie sans événement (SSE) a également été significativement améliorée dans le bras Iomab-B avec 28 % des patients présentant une SSE à 180 jours contre 0,2 % dans le bras chimiothérapie conventionnelle (HR, 0,22 ; IC à 95 %, 0,15-0,34, P < .0001).
Selon Giralt, la SG avec Iomab-B a été favorisée parmi tous les sous-groupes de l’essai ; cependant, il a mis en évidence 2 sous-groupes de patients avec des améliorations significatives : ceux avec un score de Karnofsky Performance Status (KPS) inférieur à 90 (n = 45 ; HR, 0,44 ; IC à 95 %, 0,25-0,77) et ceux avec un risque cytogénétique défavorable ou faible (n = 43 ; RR, 0,43 ; IC à 95 %, 0,25-0,75).
Au moment de la randomisation, la plupart des patients des deux bras avaient un échec d’induction primaire (56,6 % contre 51,9 %, respectivement), une médiane de 3 lignes de traitement antérieures et 47 patients dans chaque bras avaient reçu un traitement ciblé antérieur.
« L’âge médian [of patients on Iomab-B] avait 64 ans, ce qui est important car il est différent de l’essai ASAP [NCT02461537]dont je connais beaucoup [clinicians are] penser », a expliqué Giralt. “Beaucoup de ces patients étaient soit en rechute/réfractaires, soit au-delà de la deuxième rechute, et seulement la moitié des patients étaient des échecs d’induction primaire.”
Iomab-B est utilisé pour préparer et conditionner les patients à la greffe de cellules souches hématopoïétiques au lieu de la chimiothérapie, qui est la norme de soins actuelle pour cette population de patients.
L’étude SIERRA a porté sur 153 patients âgés de 55 ans ou plus diagnostiqués avec une LAM R/R, qui ont reçu soit Iomab-B, soit un traitement conventionnel, tous deux avant l’alloHCT. Les patients du groupe témoin pouvaient recevoir une chimiothérapie avec soit de la cytarabine et de la daunorubicine, soit une thérapie ciblée avec un inhibiteur de Bcl-2, un inhibiteur de FLT3 ou un inhibiteur d’IDH 1/2.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit Iomab-B puis HCT ou des soins conventionnels. Les patients de 55 ans ou plus atteints d’une maladie active et d’un nombre de blastes BM de 5 % ou présentant la présence de blastes circulants étaient éligibles pour l’essai. Les patients éligibles pourraient également avoir un score KPS de 70 ou plus, un niveau d’allèle 8/8 ou un donneur apparié apparenté ou non apparenté ; cependant, les patients avec HCT antérieur ont été exclus.
En observant les résultats d’efficacité, les chercheurs ont également examiné la tolérabilité de l’Iomab-B, le trouvant tolérable chez 66 patients évaluables contre 14 dans le bras conventionnel. Les événements indésirables les plus fréquents dans le bras Iomab-B par rapport au bras chimiothérapie conventionnelle comprenaient la neutropénie fébrile (43,9 % contre 50 %, respectivement), la mucosite (15,2 % contre 21,4 %) et la septicémie (6,1 % contre 28,6 %). L’incidence cumulée de la maladie aiguë du greffon contre l’hôte de grades III-IV était plus faible dans le bras Iomab-B à 9,4 % (IC à 95 %, 3,8 % -18,2 %) par rapport à 14,3 % (IC à 95 %, 2,1 %- 37,6 %) dans le bras de soins conventionnels.
“Une proportion importante de patients qui obtiennent une rémission complète durable sont des survivants à long terme”, a conclu Giralt. “Iomab-B offre une nouvelle solution pour accroître l’accès à la greffe et améliorer les résultats chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire et constitue une nouvelle norme de soins potentielle pour les patients qui n’obtiennent pas de rémission.”
Sur la base des résultats de l’étude SIERRA, Actinium Pharmaceuticals, Inc, le fabricant derrière Iomab-B, prévoit de soumettre une demande de licence de produit biologique à la FDA pour l’approbation de la thérapie chez les patients âgés de 55 ans ou plus qui ne peuvent pas accéder à une greffe de moelle osseuse avec la norme de soins actuelle.2
Les références
- Gyurkocza B, Choe H, Abboud C, et al. Résultats d’efficacité et d’innocuité de l’essai Sierra : une étude pivot multicentrique de phase 3 sur l’Iomab-B avant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques par rapport aux soins conventionnels chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA R/R) active, en rechute ou réfractaire. Rencontre Transplantation et Thérapies Cellulaires 2023. 15-19 février 2023. Orlando FL. Résumé LBA3
- Actinium annonce les premiers résultats positifs de l’essai pivot de phase 3 SIERRA d’Iomab-B chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë active, récidivante ou réfractaire. Actinium Pharmaceuticals, Inc. 31 octobre 2022. Consulté le : 19 février 2023. https://bit.ly/3STWGoo
