Immunoglobuline intraveineuse le traitement n’a pas été efficace pour réduire la dose quotidienne de corticostéroïdes pour le traitement myasthénie grave (MG), un essai multicentrique de phase 2 le montre.
“Ces résultats suggèrent que l’immunomodulation seule était insuffisante pour faciliter la réduction de dose”, ont écrit les chercheurs.
Les résultats de l’essai ont été rapportés dans l’étude, “Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur les effets d’épargne des corticostéroïdes de l’immunoglobuline dans la myasthénie grave,” Publié dans Neurologie.
La MG est une maladie auto-immune qui affecte la communication entre les cellules nerveuses et musculaires à la jonction neuromusculaire, où les deux entrent en contact. La maladie est provoquée par la production d’anticorps auto-réactifs qui ciblent les protéines essentielles à la communication nerf-muscle, le plus souvent les récepteurs de l’acétylcoline dans les cellules musculaires (85 à 90 % des cas).
Bien que la plupart des patients répondent bien aux inhibiteurs standard de l’acétylcholinestérase, certains ne le font pas. Dans de tels cas, les traitements immunosuppresseurs sont le premier choix, en particulier les corticoïdes. Cependant, leur utilisation à long terme peut provoquer des effets secondaires graves et doit être limitée à la dose minimale efficace pour gérer la maladie.
Dans les cas graves ou lorsque les symptômes s’aggravent soudainement (exacerbations), le traitement peut inclure échange de plasma ou l’immunoglobuline intraveineuse (IgIV), qui peuvent toutes deux améliorer la force musculaire avec moins d’effets secondaires.
Une équipe internationale de chercheurs a rapporté les données d’un Essai de phase 2 (NCT02473965) qui a évalué si Gamunex-C (IGIV-C), une forme d’IgIV commercialisée par Grifols Therapeutics, pouvait être plus efficace qu’un placebo pour réduire d’au moins 50 % une dose d’entretien de corticostéroïdes.
L’étude randomisée en double aveugle a été menée dans 24 centres de huit pays et a recruté 60 patients. Les participants avaient un âge moyen de 48,1 ans, avec un temps moyen depuis le diagnostic de 8,17 ans. Plus de la moitié (56,7 %) étaient des femmes et presque tous (90 %) étaient de race blanche. Au total, 38 (63,3 %) ont effectué toutes les visites d’étude.
Aucune différence entre les groupes IGIV-C et placebo
Les patients du groupe de traitement IGIV-C ont reçu une dose de charge de 2 g/kg, suivie d’une dose d’entretien de 1 g/kg toutes les trois semaines jusqu’à la semaine 36. La réduction de la dose de corticostéroïdes a commencé à la neuvième semaine (après trois doses d’IGIV-C , ou placebo), jusqu’à la semaine 36.
Le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction d’au moins 50 % de la dose d’entretien des corticostéroïdes n’était pas différent entre les groupes IGIV-C et placebo (60 % contre 63,3 %).
Les patients recevant des doses de corticostéroïdes plus élevées (supérieures à 20 mg/jour) étaient plus susceptibles d’atteindre l’objectif de réduction de 50 % que ceux recevant des doses plus faibles. Cela était vrai dans les deux groupes de traitement.
Si l’état des patients s’aggravait lors de la réduction progressive des corticostéroïdes – définie comme une augmentation de quatre points ou plus du score quantitatif de myasthénie grave (QMG) – les doses de corticostéroïdes étaient augmentées. Le QMG évalue la force musculaire et la tendance à la fatigue à l’aide de mesures objectives.
Le délai du premier épisode d’aggravation des symptômes n’était pas différent entre les deux groupes : 33,1 semaines sous IGIV-C contre 30,1 semaines sous placebo. Il en va de même pour la probabilité d’aggravation avec le temps.
“Dans l’ensemble, aucun avantage n’a été observé pour le traitement par IGIV-C par rapport au placebo pour faciliter la réduction de [corticosteroid] dose chez les patients MG dans cet essai de traitement de 36 semaines », ont écrit les chercheurs.
Le traitement par IGIV-C a été généralement bien toléré. Au total, 90 % des patients du groupe IGIV et 93,3 % du groupe placebo ont présenté au moins un effet secondaire lié au traitement. Les effets secondaires les plus courants du groupe IGIV étaient les maux de tête, l’aggravation de la MG, les infections des voies respiratoires supérieures et les nausées. Le groupe placebo a signalé des douleurs dorsales et articulaires et des symptômes de rhume.
Des effets secondaires graves sont survenus chez quatre patients du groupe IGIV-C (13,3 %) et chez six du groupe placebo (20 %). Dans le groupe IGIV-C, tous les événements graves étaient liés à des exacerbations de MG et les patients étaient hors corticostéroïdes avec une maladie stable avant une aggravation soudaine. Dans le groupe placebo, trois patients ont présenté des événements graves liés à l’aggravation de la MG ; un n’avait plus de corticostéroïdes et deux prenaient une dose plus faible.
Chez certains patients, les effets secondaires ont nécessité le retrait de l’étude. La cause la plus fréquente était l’aggravation de la maladie, qui a touché sept patients du groupe IGIV-C (23,3 %) et quatre du groupe placebo (13,3 %).
Il y a eu un décès dans le groupe IGIV-C et deux décès dans le groupe placebo, associés à une exacerbation de MG, une septicémie et un arrêt cardiaque à la suite d’une crise de MG, d’une pneumonie staphylococcique et d’une insuffisance respiratoire aiguë.
Cette « étude a montré que les IgIV n’étaient pas supérieures au placebo pour permettre [corticosteroids] réduction de dose », ont écrit les chercheurs, ajoutant que« ces résultats suggèrent que les effets de [corticosteroids] sur MG sont mécanistiquement différents et ne peuvent être compensés par les propriétés immunomodulatrices des IgIV.
