J’ai trouvé l’explication de la maladie qui laisse les enfants “gelés” | Science

Naty Tomás s’est convaincue que sa fille n’allait pas bien à l’âge de sept mois. Soudain, le cou a été paralysé et condamné à regarder le toit. Pendant un an et demi, il a été “gelé”, traîné les jambes paralysées ou plié le coffre et a marché complètement tordu. Sur le chemin des urgences, la jeune fille s’est endormie, s’est rétablie et lorsque toutes les analyses sont venues parfaites. “Les médecins ont commencé à me traiter des neurotiques”, explique Tomás, qui a décidé d’enregistrer des vidéos des attaques de sa fille, Nora. Cela a donné de la crédibilité aux médecins, bien qu’il n’ait pas résolu le problème le plus grave. Personne ne savait ce qui est arrivé à sa fille.

La fille est soudainement sortie et pouvait passer un prosterné trois jours. Un de ses médecins lui a diagnostiqué une encéphalopathie et a prescrit un régime cétogène, riche en graisses. La fille a cessé de manger et de boire, elle ne pouvait même pas parler. Épilepsie, hémiplégie alternée, encéphalopathie? Tous les diagnostics sont tombés seuls. En dernier recours, les médecins ont décidé de séquencer l’ensemble du génome. Les résultats sont arrivés en anglais et le médecin leur a donné directement la mère. Nora avait un trouble en raison d’une carence Tango2 (TDD). “Les médecins ne savaient rien à ce sujet”, se souvient Nora. La première lumière de l’espoir est survenue lorsque cette administrative administrative de Jumilla (Murcia) de 41 ans Association des patients du TDD aux États-Unis. Pour la première fois, il ne s’est plus senti seul avant une maladie inconnue.

Douze ans avant la naissance de Nora, en 2006, une équipe de chercheurs de Barcelone a découvert un nouveau groupe de gènes, qui a baptisé le tango. Ils semblaient avoir un rôle clé dans le transport, l’emballage et l’expédition des protéines à l’intérieur de la cellule, une sorte d’Amazonie moléculaire. En 2021, le docteur argentin Agustín Luján a commencé à enquêter sur le gène Tango2au début sans savoir qu’il était impliqué dans le TDD.

Maintenant, Luján, chercheur à Centre de régulation génomique de Barceloneil vient de faire un pas géant dans la compréhension de cette maladie, si rare que même beaucoup de médecins le savent. Lorsque le corps augmente leurs demandes d’énergie, les cellules consomment tous les glucides et vont brûler des lipides – des grands. Les patients atteints de TDD ont des difficultés à brûler les lipides, ce qui provoque des crises métaboliques qui les laissent “congelés” et qui sont potentiellement mortels. Ces personnes souffrent généralement d’arythmies dangereuses dans le cœur, qui obtiennent jusqu’à 90% de leurs besoins énergétiques pour consommer des lipides dans les mitochondries, les centrales énergétiques à l’intérieur des cellules.

Une infection, un effort ou quelques heures sans manger de nourriture pour déclencher une crise potentiellement mortelle, mais dont les effets se sont répandus comme le repose le patient, donc Tomás le prend par fou.

Ce vendredi, Luján, ainsi que son partenaire Ombretta Foresti et son patron Vivek Malhotrapublie une étude qui clarifie comment la mutation qui désactive Tango 2 Il entrave le métabolisme des lipides dans les mitochondries et explique en partie les symptômes de la maladie. «Tango2 Attrapez les graisses et préparez-les à la combustion. Les enfants atteints de cellules TDD ont une capacité réduite pour ce faire, ils sont donc littéralement privés des formes lipidiques appropriées dont ils ont besoin pour obtenir de l’énergie », résume Luján, un argentin à 36 ans de Mendoza, qui a passé les quatre dernières années à enquêter sur un gène précisément appelé Gene Tango. Les coordonnées du travail sont publiées ce vendredi Journal of Cell Biology.

Dans le monde entier, il y a environ 110 patients TDD, dont 11 en Espagne. Mais les chercheurs pensent que le nombre réel est probablement d’environ 10 000. «Beaucoup de gens peuvent avoir cette maladie et ne jamais savoir que la raison est une mutation dans le gène Tango2″, Explique Malhotra, née en Inde il y a 64 ans. Mieux comprendre ce trouble peut non seulement profiter aux patients TDD, mais aussi à la population générale. Les gènes Tango Ils sont impliqués dans le transport des lipides en général, qui est lié aux maladies cardiaques et musculaires qui affectent des dizaines de millions de personnes dans le monde, souligne le chercheur.

En octobre, Luján a rencontré Tomás en personne lors d’une réunion de la maladie affectée par la maladie promue par l’hôpital Sant Joan de Deu, qui se centralise la plupart des cas détectés en Espagne. L’un des objectifs est qu’il y a beaucoup de cette rare maladie de savoir de plus en plus de personnes, y compris des médecins. Luján souligne que le seul cas diagnostiqué en Argentine était grâce à un médecin de ce pays a vu un rapport sur TDD à la télévision américaine.

L’un des rares traitements qui existent pour cette maladie sont les doses élevées de vitamine B5, un nutriment essentiel qui génère de la coenzyme A. «Nous ne savons toujours pas pourquoi la vitamine B5 aide certains patients à éviter les crises métaboliques, mais cela peut favoriser les voies d’énergie résiduelles qui Tango2 Soutient normalement », explique Luján. Son objectif principal est maintenant de clarifier le mécanisme d’action de ce gène et de découvrir d’autres molécules impliquées qui pourraient révéler des cibles thérapeutiques possibles, mais sans vendre de faux espoirs. «L’une des choses les plus difficiles à faire en tant que médecin, c’est-à-dire les parents d’un patient qui ne savent pas ce que son enfant a, ou même si vous avez un diagnostic, qu’il n’y a pas de remède. Avec des maladies rares, une faible prévalence, un manque de données et la pénurie de ressources, la situation est encore pire. Par conséquent, la recherche fondamentale est si importante dans ces cas, car elle offre de l’espoir à ceux qui ne l’ont pas aujourd’hui », résume.

D’un autre côté, Tomás et sa fille Nora, déjà sept ans, vont de l’avant, surtout maintenant que l’origine de leur mal est déjà identifiée, et le traitement de la vitamine B5 a un effet. “Quand ça va, Nora est une fille normale”, explique-t-il, mais “tu dois sauver sa vie continue”.