L’aprémilast est un médicament utilisé pour le traitement de l’arthrite psoriasique, du psoriasis et de la spondylarthrite ankylosante. Il agit en bloquant l’activité d’une enzyme appelée phosphodiestérase 4 (PDE4), qui aide à réduire l’inflammation dans le corps.
Une étude menée par l’OHSU et d’autres instituts de recherche à l’échelle nationale a donné des résultats prometteurs pour un nouveau traitement des troubles liés à la consommation d’alcool.
Une équipe de chercheurs de l’Oregon Health & Science University et de diverses institutions du pays ont découvert un médicament, couramment utilisé pour traiter une affection cutanée, comme traitement très prometteur pour les troubles liés à la consommation d’alcool.
L’étude vient d’être publiée dans le Journal d’investigation clinique.
Les personnes qui ont été traitées avec l’apremilast ont, en moyenne, montré une diminution de leur consommation quotidienne d’alcool de plus de 50 %, réduisant leur consommation de cinq verres par jour à deux.
“Je n’ai jamais rien vu de tel auparavant”, a déclaré la co-auteure principale Angela Ozburn, Ph.D., professeure agrégée de neurosciences comportementales à l’École de médecine de l’OHSU et biologiste de recherche au Portland VA Health Care System.
L’auteur principal est Kolter Grigsby, Ph.D., boursier postdoctoral au laboratoire Ozburn de l’OHSU.
À partir de 2015, Ozburn et ses collaborateurs ont fouillé une base de données génétiques à la recherche de composés susceptibles de contrecarrer l’expression de gènes connus pour être liés à une forte consommation d’alcool. L’apremilast, un médicament anti-inflammatoire approuvé par la FDA utilisé pour traiter le psoriasis et l’arthrite psoriasique, semblait être un candidat prometteur.
Ils l’ont ensuite testé sur deux modèles animaux uniques présentant un risque génétique de consommation excessive d’alcool, ainsi que sur d’autres souches de souris dans des laboratoires à travers le pays. Dans chaque cas, l’aprémilast a réduit la consommation d’alcool parmi une variété de modèles prédisposés à une consommation légère à forte d’alcool. Ils ont découvert que l’apremilast déclenchait une augmentation de l’activité du noyau accumbens, la région du cerveau impliquée dans le contrôle de la consommation d’alcool.
Des chercheurs du Scripps Research Institute de La Jolla, en Californie, ont ensuite testé l’apremilast chez l’homme.
L’équipe Scripps a mené une étude de preuve de concept clinique en double aveugle et contrôlée par placebo impliquant 51 personnes qui ont été évaluées pendant 11 jours de traitement.
“La grande taille de l’effet d’Apremilast sur la réduction de la consommation d’alcool, combinée à sa bonne tolérance chez nos participants, suggère qu’il s’agit d’un excellent candidat pour une évaluation plus approfondie en tant que nouveau traitement pour les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool”, a déclaré la co-auteur principal Barbara Mason, Ph.D. ., professeur de la famille Pearson au département de médecine moléculaire de Scripps.
L’étude clinique a impliqué des personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool qui ne recherchaient aucune forme de traitement, et Mason prédit que l’aprémilast pourrait être encore plus efficace chez les personnes motivées à réduire leur consommation d’alcool.
“Il est impératif que davantage d’essais cliniques soient effectués sur des personnes en quête de traitement”, a déclaré Ozburn. « Dans cette étude, nous avons vu que l’apremilast fonctionnait chez la souris. Cela a fonctionné dans différents laboratoires, et cela a fonctionné chez les gens. C’est incroyablement prometteur pour le traitement de la dépendance en général.
On estime que 95 000 personnes aux États-Unis meurent chaque année de décès liés à l’alcool, selon l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme.
Actuellement, il existe trois médicaments approuvés pour les troubles liés à la consommation d’alcool aux États-Unis : Antabuse, qui produit une sensibilité aiguë semblable à une gueule de bois lorsque l’alcool est consommé ; l’acamprosate, un médicament censé stabiliser la signalisation chimique dans le cerveau associée à la rechute ; et la naltrexone, un médicament qui bloque les effets euphorisants de l’alcool et des opioïdes.
Référence : « Preuves précliniques et cliniques pour la suppression de la consommation d’alcool par l’aprémilast » par Kolter B. Grigsby, Regina A. Mangieri, Amanda J. Roberts, Marcelo F. Lopez, Evan J. Firsick, Kayla G. Townsley, Alan Beneze , Jessica Bess, Toby K. Eisenstein, Joseph J. Meissler, John M. Light, Jenny Miller, Susan Quello, Farhad Shadan, Michael H. Skinner, Heather C. Aziz, Pamela Metten, Richard A. Morissett, John C. Crabbe , Marisa Roberto, Howard C. Becker, Barbara J. Mason et Angela R. Ozburn, 19 janvier 2023, Journal d’investigation clinique.
DOI : 10.1172/JCI159103
L’étude a été financée par les National Institutes of Health, le Département américain des anciens combattants et la famille John R. Andrews.
