Les résultats complets de l’étude de phase 3 M15-736 (NCT04380142) de l’agent expérimental ABBV-951 d’AbbVie, une perfusion sous-cutanée continue de 24 heures de foslévodopa/foscarbidopa, ont été publiés dans Lancet Neurologie. Les résultats ont montré que l’agent améliorait de manière significative les fluctuations motrices chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), avec des avantages à la fois en temps ON sans dyskinésie gênante et en temps OFF.1
“En tant que CSCI 24h/24, la foslévodopa-foscarbidopa délivre une large gamme de doses thérapeutiquement pertinentes qui peuvent contrôler les symptômes moteurs et réduire les fluctuations motrices chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, et offre une solution potentiellement sûre et efficace, individualisée et non- alternative chirurgicale aux traitements disponibles », ont écrit les enquêteurs de l’étude.
En mai, AbbVie a soumis sa demande de nouveau médicament pour ABBV-951, l’étude M15-736 servant de base à la soumission. L’étude a inclus 141 participants adultes qui ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit la solution ABBV-951 (n = 74) en perfusion continue sous la peau plus des gélules placebo orales pour la lévodopa/carbidopa (LD/CD) ou ABBV-951 en injection sous-cutanée. perfusion plus gélules orales contenant des comprimés encapsulés LD/CD (n = 67).
Dirigée par Robert A. Hauser, MD, directeur du Parkinson’s and Movement Disorders Center de l’Université de Floride du Sud, l’étude à double insu, à double placebo et à contrôle actif comprenait une période de dépistage (6 à 60 jours), une LD orale/ Période de stabilisation CD (2-3 semaines), une période de traitement en double aveugle (12 semaines) pour un total de 13 visites programmées. Les participants éligibles étaient âgés d’au moins 30 ans avec un diagnostic de MP idiopathique et sensible à la lévodopa et présentaient des fluctuations motrices insuffisamment contrôlées avec un temps OFF moyen d’au moins 2,5 h/jour sur 3 jours consécutifs.
Au total, 110 participants ont terminé l’essai (ABBV-951 : n = 48 ; placebo : n = 62). La majorité des participants des deux groupes de traitement (70,2 % ; 99 sur 141) prenaient d’autres médicaments concomitants contre la MP autres que la LD/MC immédiate au départ avant la randomisation. Au total, l’étude a atteint le critère principal d’efficacité, car ABBV-951 a significativement amélioré le temps ON sans dyskinésie gênante à la semaine 12 par rapport au LD/CD oral standard (2,72 h [SE, 0.52] contre 0,97 h [SE, 0.50]; différence, 1,75 h ; IC à 95 % %, 0,46-3,05 ; P = 0,0083).
De même, le traitement avec le produit AbbVie a démontré une amélioration significative du temps OFF à la semaine 12 par rapport aux soins standard LD/CD (changement moyen basé sur le modèle : -2,75 h [SE, 0.50] contre –0,96 h [SE, 0.49]; différence, –1,79 h ; IC à 95 %, -3,03 à -0,54 ; P = 0,0054). Ces améliorations ont été observées dès la première évaluation post-inclusion et se sont poursuivies jusqu’à la fin de la période de traitement en double aveugle. De plus, moins de participants sous ABBV-951 ont déclaré être OFF au moment du réveil par rapport à ceux sous LD/CD oral (8 sur 47 [17%] contre 38 sur 60 [63%]) malgré le groupe LD/CD oral incluant l’administration orale nocturne si nécessaire.
Entre les 2 groupes, 85 % de ceux sous ABBV-951 et 63 % de ceux sous LD/CD par voie orale ont eu au moins 1 événement indésirable (EI), dont la plupart étaient non graves et de gravité légère ou modérée. Les EI graves étaient similaires entre les 2 bras (8 % contre 6 %) ; cependant, l’incidence des EI au site de perfusion était plus élevée dans le groupe ABBV-951, l’érythème (27 %), la douleur (26 %), la cellulite (19 %) et l’œdème (12 %) au site de perfusion étant les plus fréquents. signalé. Aucun des EI au site de perfusion n’a entraîné de complications systémiques.
Des chutes ont été signalées chez 6 (8 %) des 74 participants du groupe LD/CD continu et 12 (18 %) des 67 participants du groupe LD/CD oral. Des hallucinations ou des événements psychotiques ont été trouvés chez 15 % des personnes sous ABBV-951 et 3 % de celles sous LD/CD par voie orale. Un taux plus élevé de patients a interrompu le traitement par ABBV-951 en raison d’EI, avec des EI au site de perfusion (cellulite : 5 %), des douleurs (4 %), des ecchymoses (3 %), des hémorragies (3 %) et des œdèmes (3 %) comme les raisons les plus courantes. Aucun décès n’a été signalé dans le groupe ABBV-951, et 1 participant a eu un EI grave entraînant le décès dans le groupe LD/CD oral, qui a été considéré comme non lié au médicament à l’étude.
