La clé d’un nouveau traitement contre le lupus pourrait dépendre des protéines dans le sang

La clé d’un nouveau traitement contre le lupus pourrait dépendre des protéines dans le sang

<div data-thumb="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/tmb/2022/the-key-to-new-lupus-t.jpg" data-src="https://scx2.b-cdn.net/gfx/news/hires/2022/the-key-to-new-lupus-t.jpg" data-sub-html="Serum CXCL5 levels are lower in Asian SLE patients and Faslpr souris, par rapport aux individus sains et aux souris témoins ICR, et corrélée négativement avec l’activité de la maladie. (A) Niveaux sériques de CXCL5 chez des individus en bonne santé et des patients asiatiques actifs atteints de LED. (B) Corrélation des scores sériques de CXCL5 et de l’indice d’activité de la maladie SLE (SLEDAI) chez les patients asiatiques atteints de SLE. (C) Expression du récepteur humain CXCR1/2 dans les neutrophiles sanguins. (D) Niveaux plasmatiques de CXCL5 chez des souris ICR immunocompétentes saines et Faslpr souris avec l’âge. (E) Niveaux d’anticorps anti-dsDNA avec l’âge croissant de Faslpr souris. Six à 8 Faslpr souris par point de temps. (F) Rapport albumine-créatinine urinaire (ACR) avec l’âge croissant de Faslpr souris. Six à 8 Faslpr souris par point de temps pour les 4 premiers points de temps ; trois souris par point de temps pour les 2 derniers points de temps. Au total, 16 échantillons de sang de patients sains et 20 patients atteints de LES, 15 ICR et 57 Faslpr des souris ont été utilisées pour cette expérience. Les résultats sont exprimés en moyenne ± ET. La signification statistique a été définie comme * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 et **** p<0,0001 sur la base du test t de Student pour les comparaisons simples et du test de Dunnett ANOVA unidirectionnel pour les comparaisons multiples avec un intervalle de confiance de 95 %, respectivement. Le crédit: Arthrite et rhumatologie (2022). DOI : 10.1002/art.42383″>

Les taux sériques de CXCL5 sont plus faibles chez les patients asiatiques atteints de LED et Faslpr souris, par rapport aux individus sains et aux souris témoins ICR, et corrélée négativement avec l’activité de la maladie. (A) Niveaux sériques de CXCL5 chez des individus en bonne santé et des patients asiatiques actifs atteints de LED. (B) Corrélation des scores sériques de CXCL5 et de l’indice d’activité de la maladie SLE (SLEDAI) chez les patients asiatiques atteints de SLE. (C) Expression du récepteur humain CXCR1/2 dans les neutrophiles sanguins. (D) Niveaux plasmatiques de CXCL5 chez des souris ICR immunocompétentes saines et Faslpr souris avec l’âge. (E) Niveaux d’anticorps anti-dsDNA avec l’âge croissant de Faslpr souris. Six à 8 Faslpr souris par point de temps. (F) Rapport albumine-créatinine urinaire (ACR) avec l’âge croissant de Faslpr souris. Six à 8 Faslpr souris par point de temps pour les 4 premiers points de temps ; trois souris par point de temps pour les 2 derniers points de temps. Au total, 16 échantillons de sang de patients sains et 20 patients atteints de LES, 15 ICR et 57 Faslpr des souris ont été utilisées pour cette expérience. Les résultats sont exprimés en moyenne ± SD. La signification statistique a été définie comme * pArthrite et rhumatologie (2022). DOI : 10.1002/art.42383

Une nouvelle étude a montré que le rétablissement de l’équilibre d’une protéine dans le sang peut être une option de traitement prometteuse pour le lupus érythémateux disséminé, ou lupus, une maladie auto-immune incurable.

La protéine, CXCL5, aide à réguler la système immunitaire par les neutrophiles, un type de globules blancs. Chez les patients atteints de lupus, le système immunitaire qui les protège normalement contre les infections, attaque paradoxalement leurs tissus et organes sains, les rendant enflammés.

Des chercheurs du Singapore General Hospital (SGH) ont découvert que les niveaux de CXCL5 dans le sang des patients atteints de lupus étaient significativement inférieurs à ceux des individus en bonne santé, ce qui suggère que la protéine pourrait être une cause de l’activité du lupus. Des résultats similaires ont été trouvés dans des modèles murins de lupus.

De plus, l’équipe a découvert que des injections hebdomadaires de CXCL5 à des souris atteintes de lupus sévère rétablissaient l’équilibre CXCL5 et amélioraient la survie de 25% à plus de 70% à 10 semaines. Il y a eu une amélioration fonction rénale et une activité lupique réduite par rapport aux souris traitées avec une solution saline. Lorsque CXCL5 a été administré avec du cyclophosphamide (un traitement immunosuppresseur puissant conventionnel pour le lupus), CXCL5 a semblé prévenir les effets secondaires toxiques du cyclophosphamide, permettant aux souris de survivre jusqu’à deux ans.

Les résultats de l’étude ont été publiés dans Arthrite et rhumatologieet mis en évidence comme une étude importante dans Revues Nature Rhumatologie en novembre 2022. Un brevet couvrant ces résultats a été déposé par SingHealth, un cluster de santé publique dont SGH fait partie, et a maintenant été accordé aux États-Unis et à Singapour.

“Nous sommes ravis de la possibilité d’une nouvelle option de traitement pour le lupus, car 30 à 60 % des patients ne répondent pas aux médicaments conventionnels malgré des régimes agressifs. Au cours des 65 dernières années, seuls trois médicaments pour le lupus ont été approuvés par le United States Food et Drug Administration, mais ces médicaments ont une efficacité modeste. Il existe donc un besoin réel et urgent de meilleures thérapies, en particulier pour le spectre plus sévère du lupus que nous voyons en Asie », a déclaré l’auteur principal, le professeur agrégé Andrea Low, chef et consultant principal, Département de rhumatologie et d’immunologie, SGH.

“Notre étude a montré que CXCL5 est sûr. Il n’y avait pas de toxicité hépatique ou rénale ni d’effets cancérigènes. Les principaux composants du système immunitaire n’étaient pas non plus compromis. Nous espérons approfondir nos découvertes pour améliorer les soins aux patients atteints de lupus”, a déclaré le chercheur principal, le Dr Fan Xiubo, chercheur principal, Département de recherche clinique translationnelle, SGH.

Le lupus peut potentiellement mettre la vie en danger car il affecte les principaux organes tels que les reins, le cœur, les poumons et le cerveau. La prévalence du lupus serait d’environ 100 pour 100 000 personnes dans le monde. La condition est plus grave chez les Asiatiques, affectant plus de femmes que d’hommes, généralement entre 15 et 45 ans.

« Il est gratifiant de voir que cette recherche, qui a commencé il y a plus de 8 ans, a conduit à une découverte qui a le potentiel d’offrir aux patients atteints de lupus de nouvelles options de traitement à l’avenir », a déclaré le professeur William Hwang, consultant principal, Département d’hématologie, SGH , qui a codirigé les premières phases de l’étude. Le professeur Hwang est également PDG du National Cancer Center Singapore.

“Être à la pointe de la médecine signifie que nous devons constamment approfondir notre compréhension des maladies et offrir aux patients de meilleures options de traitement grâce à des recherches scientifiques rigoureuses. Je suis ravi que l’équipe ait jeté un nouvel éclairage sur le lupus et la possibilité d’une thérapie plus efficace. pour les patients dans quelques années », a déclaré le professeur Fong Kok Yong, directeur général adjoint du groupe (services médicaux et cliniques), SingHealth, et consultant principal, département de rhumatologie et d’immunologie, SGH.

Plus d’information:
Xiubo Fan et al, l’administration de CXCL5 atténue l’inflammation et améliore la survie dans le lupus murin via les voies myéloïdes et neutrophiles, Arthrite et rhumatologie (2022). DOI : 10.1002/art.42383

Robert Phillips, CXCL5 efficace dans le modèle murin du SLE, Revues Nature Rhumatologie (2022). DOI : 10.1038/s41584-022-00869-2

Fourni par Sing Health

Citation: La clé d’un nouveau traitement contre le lupus pourrait dépendre des protéines dans le sang (14 décembre 2022) récupéré le 14 décembre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-12-key-lupus-treatment-protein-blood.html

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