La colchicine pourrait-elle remplacer l’aspirine après l’ICP pour le SCA ?

Bithérapie antiplaquettaire (DAPT) consistant en aspirine plus un P2Y₁₂ inhibiteur a été la norme de soins pour prévenir les événements thrombotiques chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu (ACS) subissant intervention coronarienne percutanée (PCI).

Une nouvelle étude pilote suggère que l’aspirine peut être interrompue le lendemain de l’ICP, et colchicineun agent anti-inflammatoire, pourrait être ajouté pour réduire le risque d’événements ischémiques chez ces patients, tout en atténuant le risque accru de saignement associé à l’aspirine.

Les enquêteurs ont mené un essai pilote chez des patients atteints de SCA traités avec des stents à élution de médicament (DES) qui ont reçu de la colchicine à faible dose le lendemain de l’ICP, avec P2Y₁₂ traitement d’entretien par un inhibiteur (ticagrélor ou prasugrel). L’utilisation de l’aspirine a été interrompue.

À 3 mois, seulement 1 % des patients ont présenté une thrombose de stent et un seul patient a présenté une forte réactivité plaquettaire. De plus, à 1 mois, la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) et la réactivité plaquettaire ont toutes deux diminué, indiquant une réduction de l’inflammation.

“Chez les patients atteints de SCA subissant une ICP, il est possible d’arrêter le traitement par l’aspirine et d’administrer de la colchicine à faible dose le lendemain de l’ICP en plus de ticagrelor ou prasugrel P2Y₁₂ inhibiteurs », écrivent Seung-Yul Lee, MD, CHA Bundang Medical Center, CHA University, Seongnam, Corée, et ses collègues. « Cette approche est associée à une fonction plaquettaire favorable et à des profils inflammatoires.

L’étude a été publié en ligne 16 août à JACC : Interventions cardiovasculaires.

Sécurité sans compromis sur l’efficacité

La Food and Drug Administration des États-Unis a récemment approuvé les comprimés de colchicine à 0,5 mg (Lodoco, Agepha Pharma) comme premier médicament anti-inflammatoire dont il a été démontré qu’il réduisait le risque de infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, la revascularisation coronarienne et la mort cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d’une maladie athéroscléreuse établie ou de multiples facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Il cible l’inflammation résiduelle comme cause sous-jacente des événements cardiovasculaires.

Les patients après une ICP sont généralement traités par DAPT, mais étant donné le risque de saignement accru associé à l’aspirine – en particulier lorsqu’elle est utilisée à long terme – il est “nécessaire d’identifier des stratégies associées à un profil de sécurité plus favorable sans compromettre l’efficacité”, écrivent les auteurs. .

Des recherches antérieures ont donné des résultats mitigés en termes d’arrêt du traitement par l’aspirine après 1 à 3 mois et de maintien sous P2Y₁₂ inhibiteur en monothérapie. Mais un essai trouvé la colchicine est efficace pour réduire l’ischémie récurrente, et ses avantages peuvent être plus bénéfiques avec une initiation précoce à l’hôpital.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont testé une “stratégie qui remplace l’aspirine par de la colchicine pendant la phase aiguë pour maximiser l’effet du traitement de réduction de l’ischémie et des saignements récurrents”, écrivent-ils. L’étude de preuve de concept ouverte à un seul bras de la thérapie mono-antiplaquettaire et colchicine (MACT) a été conçue pour étudier cette approche.

Les chercheurs ont étudié 200 patients atteints de SCA sans élévation du segment ST et d’infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) qui ont subi une ICP avec DES (moyenne [SD] âge, 61,4 [10.7] années; 90 % de sexe masculin ; 100 % d’origine asiatique), qui recevaient soit du ticagrelor, soit du prasugrel plus une dose de charge d’aspirine.

Le lendemain de l’ICP, l’aspirine a été arrêtée et de la colchicine à faible dose (0,6 mg une fois par jour) a été administrée en plus du P2Y₁₂ inhibiteur. Dans le cas de l’ICP étagée, elle était réalisée sous le maintien de la colchicine et du ticagrélor ou du prasugrel.

Aucun autre agent antiplaquettaire ou anticoagulant n’était autorisé.

Les patients ont subi des tests de la fonction plaquettaire à l’aide du VerifyNow P2Y₁₂ test avant la sortie. Les niveaux de hs-CRP ont été mesurés à l’admission, à 24 et 48 heures après l’ICP et à 1 mois de suivi. Le suivi clinique a été réalisé à 1 et 3 mois.

Le critère de jugement principal était la thrombose du stent dans les 3 mois suivant le suivi. Les critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues, l’IM, la revascularisation, l’hémorragie majeure, un composite de décès cardiaque, l’IM du vaisseau cible ou la revascularisation de la lésion cible, P2Y₁₂ unités de réaction (PRU) et modification des taux de hs-CRP entre 24 heures après l’ICP et le suivi à 1 mois.

Le rôle de l’inflammation

Sur les 200 patients initiaux, 190 ont terminé le protocole complet et étaient disponibles pour un suivi.

Le résultat principal n’est survenu que chez deux patients. Il s’est avéré que l’un des patients n’avait pas été adhérent aux médicaments antiplaquettaires.

“Bien que des saignements soient survenus chez 36 patients, des saignements majeurs sont survenus chez un seul patient”, rapportent les auteurs.

Le niveau de réactivité plaquettaire à la sortie était de 27 ± 42 PRU. La plupart des patients (91 %) répondaient aux critères de faible réactivité plaquettaire, tandis que seulement 0,5 % répondaient aux critères de forte réactivité plaquettaire. La réactivité plaquettaire était similaire, quel que soit le P2Y₁₂ inhibiteur (ticagrélor ou prasugrel) que prenaient les patients.

Chez tous les patients, le niveau d’inflammation a été “réduit considérablement” avec le temps : après 1 mois, le niveau de hs-CRP a diminué de 6,1 mg/L (intervalle interquartile [IQR]2,6 – 15,9 mg/L) 24 heures après l’ICP à 0,6 mg/L (IQR, 0,4 – 1,2 mg/L ; P < .001).

La prévalence des critères d’inflammation élevée, définis comme hs-CRP ≥ 2 mg/L, a diminué significativement, passant de 81,8 % à 24 heures après l’ICP à 11,8 % à 1 mois (P < .001).

Les saignements majeurs étaient rares, rapportent-ils, avec une incidence sur 3 mois de 0,5 %.

“L’inflammation joue un rôle fondamental dans le développement et la progression du processus athérothrombotique”, expliquent les auteurs. Une série de facteurs déclenchent également « une réponse inflammatoire intense » dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, ce qui peut entraîner un remodelage myocardique indésirable. Dans la présente étude, les niveaux inflammatoires ont été rapidement réduits.

Ils ont relevé plusieurs limites. Par exemple, tous les patients inscrits étaient asiatiques et présentaient un risque hémorragique et ischémique relativement faible. “Bien que le ticagrelor ou le prasugrel soient efficaces quelle que soit l’origine ethnique, les données cliniques à l’appui de cette stratégie de désescalade sont limitées”, déclarent-ils. De plus, il n’y avait pas de groupe témoin pour la comparaison.

Les résultats justifient une enquête plus approfondie, concluent-ils.

Prometteur mais préliminaire

Commentant pour lecoeur.org | Medscape Cardiologie, Francesco Costa, MD, PhD, cardiologue interventionnel et professeur adjoint, Université de Messine, Sicile, Italie, a déclaré qu’il pensait qu’il était “trop ​​​​tôt pour une traduction clinique approfondie de ces résultats”.

Au contraire, des essais randomisés plus importants et plus étendus sont “en passe de donner des estimations plus précises concernant les risques et les avantages du sevrage précoce de l’aspirine dans le SCA”.

Cependant, a ajouté Costa, qui n’était pas impliqué dans la recherche actuelle, “dans ce contexte, l’ajout précoce de colchicine semble très prometteur pour atténuer le risque thrombotique potentiel sans augmenter le risque de saignement”.

En attendant, l’étude “fournit de nouvelles informations sur le sevrage précoce de l’aspirine et le P2Y₁₂ monothérapie dans une population non sélectionnée, y compris [those with] STEMI”, a déclaré Costa, également co-auteur d’un éditorial d’accompagnement. Les résultats “pourraient être particulièrement intéressants pour les patients présentant un risque hémorragique extrêmement élevé ou qui sont vraiment intolérants à l’aspirine, un scénario dans lequel les options sont limitées”.

J Am Coll Cardiol Interv. Publié en ligne le 16 août 2023. Abstrait, Éditorial

Cette étude a été soutenue par le Centre de recherche cardiovasculaire, Séoul, Corée. Lee ne signale aucune relation financière pertinente. Les divulgations des autres auteurs sont répertoriées sur l’article original. Costa a siégé au conseil consultatif d’AstraZeneca et a a reçu des honoraires de conférencier de Chiesi Farmaceutici. Son co-auteur ne rapporte aucune relation financière pertinente.

Batya Swift Yasgur MA, LSW, est un écrivain indépendant avec un cabinet de conseil à Teaneck, New Jersey. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).

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