Le blocage d’une protéine connue sous le nom de CDK7 pourrait prévenir les lésions cardiaques associées à un médicament de chimiothérapie anticancéreuse couramment utilisé, selon une étude menée par des scientifiques de l’Université de l’État de Washington. Il est important de noter que les chercheurs ont également découvert que l’inhibition de CDK7 pourrait contribuer à améliorer la capacité du médicament à tuer le cancer.
Basés sur un modèle animal, les résultats de l’étude pourraient constituer une base pour de futures stratégies de traitement visant à réduire la toxicité cardiaque liée à la chimiothérapie et à augmenter l’efficacité du traitement. Cela pourrait à terme contribuer à augmenter la durée de vie des personnes atteintes de cancer. Les lésions cardiaques liées au traitement de chimiothérapie peuvent faire surface des décennies après le traitement et entraîner des crises cardiaques, une insuffisance cardiaque, une cardiomyopathie et d’autres types de maladies cardiaques.
Publié dans la revue Recherche cardiovasculaire, l’étude WSU s’est concentrée sur la doxorubicine, un médicament de chimiothérapie utilisé pour traiter le cancer du sein, le lymphome, la leucémie et d’autres cancers. Capable de tuer un large éventail de cellules cancéreuses, la doxorubicine et d’autres médicaments de chimiothérapie similaires sont connus pour être toxiques pour le cœur. Malgré cette toxicité, le médicament est encore très utilisé.
“La doxorubicine reste le traitement de base pour certains types de cancer pour lesquels des thérapies ciblées ou d’autres traitements plus efficaces ne sont pas disponibles”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Zhaokang Cheng, professeur agrégé au WSU College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences.
Cheng a travaillé pour élucider les mécanismes sous-jacents de la toxicité cardiaque induite par la doxorubicine afin de rendre l’utilisation de la doxorubicine plus sûre pour les patients qui dépendent de ce médicament. Cette nouvelle étude s’appuie sur les résultats de recherches antérieures qui ont montré que la doxorubicine active une protéine connue sous le nom de CDK2. Cette protéine puis en active un autre connu sous le nom de FOXO1, ce qui provoque la mort des cellules cardiaques. L’équipe de Cheng a collaboré avec Boyang (Jason) Wu, chercheur en biologie du cancer à la WSU, pour examiner de plus près CDK7, une protéine qui contribue à alimenter la croissance cellulaire et dont il a été démontré qu’elle joue un rôle dans le développement du cancer.
Les chercheurs ont découvert que CDK7 activait CDK2, déclenchant la chaîne de signaux moléculaires conduisant finalement à la mort des cellules cardiaques. Ils ont également montré que les souris dépourvues du gène CDK7 étaient protégées de la toxicité cardiaque induite par la doxorubicine. Ensuite, ils ont utilisé un médicament inhibiteur de CDK7 appelé THZ1 pour bloquer l’activité de la protéine et examiner l’impact sur la santé cardiaque et la croissance du cancer. Un inhibiteur similaire est actuellement testé comme médicament anticancéreux dans le cadre d’essais cliniques, mais son effet sur le cœur n’est toujours pas clair.
“Nous sommes les premiers à étudier l’effet du THZ1 sur le cœur et sur la croissance tumorale dans le même modèle”, a déclaré le premier auteur de l’étude, Jingrui Chen, associé de recherche à la WSU. “Et ce que nous avons découvert, c’est que ce médicament inhibiteur de CDK7 peut augmenter la fonction cardiaque tout en inhibant la croissance tumorale.”
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les chercheurs ont déclaré que leurs résultats suggèrent que l’association de doxorubicine et de THZ1 pourrait aider à prévenir les lésions cardiaques et à augmenter l’efficacité du traitement de chimiothérapie.
La prochaine étape des chercheurs consiste à tester l’effet du THZ1 sur les lésions cardiaques et la croissance du cancer chez des souris plus jeunes et à les suivre plus longtemps. Cela imiterait de plus près la toxicité cardiaque à long terme induite par la doxorubicine observée chez les survivants du cancer infantile. Ils prévoient également d’examiner d’autres protéines qui pourraient être impliquées d’une manière ou d’une autre dans la voie de signalisation à l’origine des lésions cardiaques liées à la doxorubicine.
Le financement principal de l’étude est venu du National Heart, Lung and Blood Institute, une composante des National Institutes of Health, avec le soutien supplémentaire du National Cancer Institute.
Journal
Recherche cardiovasculaire
Méthode de recherche
Étude expérimentale
Sujet de recherche
Animaux
Le titre de l’article
L’inhibition de la kinase 7 dépendante de la cycline atténue la cardiotoxicité de la doxorubicine et améliore l’efficacité anticancéreuse
Date de publication de l’article
22-avril-2024
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