La diversité du microbiote intestinal liée à une meilleure survie après une HSCT pédiatrique

Selon une étude multicentrique, la diversité élevée du microbiote intestinal avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) était associée à des résultats de survie significativement meilleurs chez les enfants.

Dans une cohorte de 90 patients pédiatriques subissant une allo-GCSH, le taux de survie global estimé était de 88,9 % pour ceux qui présentaient une diversité de microbiote intestinale plus élevée, contre 62,7 % pour ceux dont la diversité était plus faible lors d’un suivi médian de 52 mois (P=0,011), a rapporté Riccardo Masetti, MD, PhD, de l’Université de Bologne en Italie, et ses collègues.

De plus, une maladie aiguë du greffon contre l’hôte (aGvHD) de grade II-IV est survenue chez 20 % du groupe à forte diversité contre 44,4 % de ceux du groupe à faible diversité (P=0,017), et une aGvHD de grade III-IV est survenue chez 2,2 % contre 20 %, respectivement (P=0,007), ils ont écrit dans Sang.

“Notre étude fournit la première preuve d’une relation entre la diversité microbienne pré-transplantation dans le tractus intestinal et la survie post-transplantation chez les enfants”, a déclaré Masetti dans un communiqué de presse. “Cette découverte suggère que les interventions visant à améliorer la diversité microbienne avant la transplantation d’un donneur pourraient aider davantage d’enfants à survivre.”

Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes à forte et à faible diversité pour l’incidence cumulée des rechutes (13,3 % contre 24,4 %, P=0,1) et survie sans rechute (80,0 % vs 55,4 %, P=0,091).

Alors que les patients avec une plus grande diversité ont montré une tendance à une aGvHD intestinale inférieure (11,1 % contre 24,4 %, P=0,098), les chercheurs n’ont pas effectué d’analyse de la mortalité liée à l’aGvHD en raison du peu de décès dus à la complication.

Il n’y avait pas non plus de différences significatives entre les groupes en termes d’infections sanguines (23,8 % contre 20,9 %, P=0,735) et la mortalité liée à la greffe (8,9 % contre 15,6 %, P=0,473).

Pour cette étude, Masetti et ses collègues ont analysé des échantillons de selles prélevés sur des patients pédiatriques avant et pendant les allo-HSCT réalisées de 2013 à 2020 dans trois hôpitaux en Italie et un en Pologne.

L’âge médian des patients au moment de la greffe était de 9 ans et 59 % étaient des garçons. Parmi les patients inclus, 37 % avaient une leucémie aiguë lymphoblastique, 21 % avaient une leucémie myéloïde aiguë, 11 % avaient un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myélomonocytaire juvénile, et 2 % avaient un lymphome non hodgkinien, tandis que 29 % avaient des maladies du sang non malignes.

Les donneurs de cellules souches n’étaient pas apparentés dans 61 % des cas, 20 % étaient des parents HLA-haploidentiques et 19 % étaient des frères et sœurs identiques. La source de cellules souches était la moelle osseuse dans 76 % des greffes, les cellules souches du sang périphérique dans 23 % et le sang de cordon dans 1 %.

La diversité élevée du microbiote intestinal était caractérisée par une abondance relative plus grande de familles potentiellement liées à la santé, telles que Ruminococcaceae et Oscillospiracées, tandis que la plus faible diversité se caractérisait par une surabondance de Entérococcacées et Entérobactéries.

“L’analyse du réseau a détecté des producteurs d’acides gras à chaîne courte tels que mouillé, Faecalibactérie, Roseburiaet Bacteroides comme clés de voûte dans le groupe à plus grande diversité », ont écrit Masetti et son équipe.Enterococcus, Escherichia-Shigella, et Enterobacter étaient plutôt les clés de voûte détectées dans le groupe à plus faible diversité. »

Les auteurs ont reconnu plusieurs limites à leur étude. Par exemple, ils ont noté que les quatre centres différents de l’étude ont abouti à une cohorte hétérogène avec différents types de maladies, régimes de conditionnement et pratiques de transplantation. De plus, le nombre de patients dans l’étude était relativement faible et comprenait des nourrissons et des enfants plus âgés “dont le microbiote intestinal suit probablement des règles écologiques différentes”.

“Des études de cohorte multicentriques à grande échelle sont nécessaires pour découvrir pleinement l’importance clinique de la configuration du microbiote intestinal lié à l’âge dans la détermination des résultats pour les patients”, ont-ils ajouté.