2024-08-25 18:02:51
La FDA accepte une demande d’autorisation de mise sur le marché supplémentaire pour l’association Nivolumab Plus Ipilimumab dans le traitement de première intention du CHC non résécable
Une demande de licence de produit biologique supplémentaire (sBLA) a été acceptée par la FDA pour obtenir l’approbation du nivolumab (Opdivo) plus ipilimumab (Yervoy) comme traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable.1
« Le CHC est la forme la plus courante de cancer du foie et est souvent diagnostiqué lorsque la chirurgie n’est plus une option. Le nombre de personnes diagnostiquées avec un CHC aux États-Unis ayant augmenté au cours de la dernière décennie, de nouvelles options de traitement sont nécessaires de toute urgence », a déclaré dans un communiqué de presse Dana Walker, MD, MSCE, vice-présidente et responsable du programme mondial des cancers gastro-intestinaux et génito-urinaires chez Bristol Myers Squibb.1 «[Nivolumab] plus [ipilimumab] ont montré un bénéfice de survie supérieur par rapport [with] « Il existe d’autres options de traitement disponibles et nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour faire avancer notre demande afin d’apporter potentiellement une nouvelle option de traitement de première intention aux patients. »
En mars 2020, la FDA a accordé une approbation accélérée au nivolumab plus ipilimumab pour le traitement des patients atteints de CHC ayant reçu un traitement antérieur par sorafénib, sur la base des données de l’essai de phase 1/2 CheckMate 040 (NCT01658878).3
CheckMate 9DW était une étude mondiale, randomisée et ouverte qui a recruté des patients atteints de CHC non résécable qui n’avaient jamais reçu de traitement systémique.2 Les patients devaient avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, un score de Child-Pugh de 5 ou 6, un statut de performance ECOG de 0 ou 1 et aucune invasion de la veine porte principale.
Les chercheurs ont réparti aléatoirement les patients dans un rapport de 1:1 pour recevoir 1 mg/kg de nivolumab plus 3 mg/kg d’ipilimumab une fois toutes les 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles, suivis de 480 mg de nivolumab une fois toutes les 4 semaines ; ou, au choix de l’investigateur, 8 mg ou 12 mg de lenvatinib une fois par jour en fonction du poids corporel ou 400 mg de sorafenib deux fois par jour. Le traitement s’est poursuivi jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Dans le groupe expérimental, la durée maximale du traitement était de 2 ans.
Les patients ont été stratifiés selon l’étiologie (hépatite B vs hépatite C vs non infecté), l’invasion vasculaire macroscopique/propagation extrahépatique (oui vs non) et le taux d’alpha-foetoprotéine (
La survie globale (SG) a servi de critère d’évaluation principal de l’essai. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse globale (ORR) et la durée de réponse (DOR) évalués par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon les critères RECIST 1.1 ; et le délai avant détérioration des symptômes. La survie sans progression (PFS) évaluée par le BICR selon les critères RECIST 1.1 et la sécurité étaient les principaux critères d’évaluation exploratoires.
Des données supplémentaires ont montré que les patients traités par nivolumab plus ipilimumab ont obtenu un taux de réponse objective (ORR) de 36 % (IC à 95 %, 31 %-42 %) par rapport à 13 % (IC à 95 %, 10 %-17 %) pour ceux ayant reçu du sorafénib ou du lenvatinib (P
Le délai médian de réponse était de 2,2 mois (intervalle : 1,1-11,6) dans le groupe nivolumab plus ipilimumab contre 3,7 mois (intervalle : 0,6-11,2) dans le groupe sorafénib ou lenvatinib. Le délai médian de réponse était de 30,4 mois (IC à 95 %, 21,2-non évaluable) pour nivolumab plus ipilimumab contre 12,9 mois (IC à 95 %, 10,2-31,2) pour sorafénib ou lenvatinib.
La médiane de la survie sans progression était de 9,1 mois (IC à 95 %, 6,6-10,5) pour le nivolumab plus ipilimumab contre 9,2 mois (IC à 95 %, 7,9-11,1) pour le sorafénib ou le lenvatinib (HR, 0,87 ; IC à 95 %, 0,72-1,06). Les taux respectifs de survie sans progression à 18 et 24 mois dans le groupe expérimental étaient de 34 % et 28 %. Dans le groupe témoin, ces taux étaient respectivement de 18 % et 12 %.
Les effets indésirables liés au traitement de tout grade ont conduit à l’arrêt du traitement chez 18 % des patients du groupe nivolumab plus ipilimumab contre 10 % de ceux du groupe sorafénib ou lenvatinib. Les taux d’effets indésirables liés au traitement de grade 3/4 ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient respectivement de 13 % et 6 %.
Les effets indésirables les plus fréquents, tous grades confondus, signalés chez au moins 10 % des patients comprenaient l’hypertension (nivolumab plus ipilimumab, 2 % ; sorafénib ou lenvatinib, 41 %), la diarrhée (14 % ; 35 %), le syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire (2 % ; 30 %), le prurit (28 %, 3 %), l’hypothyroïdie (12 % ; 24 %), la diminution de l’appétit (7 % ; 22 %), l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (20 % ; 8 %), la protéinurie (0 % ; 20 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (19 % ; 6 %), l’éruption cutanée (19 % ; 9 %), l’asthénie (10 % ; 16 %), la fatigue (8 % ; 15 %), la dysphonie (
Dans le groupe nivolumab plus ipilimumab, les taux d’effets indésirables d’origine immunitaire de tout grade et de grade 3/4 étaient respectivement de 58 % et 28 %. Vingt-neuf pour cent des patients ont reçu des stéroïdes à forte dose en raison d’effets indésirables d’origine immunitaire, et ces toxicités ont conduit à l’arrêt du traitement chez 13 % des patients.
Les effets indésirables d’origine immunitaire les plus fréquemment signalés dans le groupe expérimental comprenaient l’hépatite (tout grade, 19 % ; grade 3/4, 15 %), l’hypothyroïdie/thyroïdite (19 % ;
Références
- Bristol Myers Squibb reçoit l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable. Communiqué de presse. Bristol Myers Squibb. 21 août 2024. Consulté le 21 août 2024. https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibb-Receives-US-Food-and-Drug-Administration-sBLA-Acceptance-for-First-Line-Treatment-of-Unresectable-Hepatocellular-Carcinoma/default.aspx
- Galle PR, Decaens T, Kudo M, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) ou sorafenib (SOR) comme traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable (uHCC) : premiers résultats de CheckMate 9DW. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA4008. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008
- La FDA accorde une approbation accélérée à l’association nivolumab et ipilimumab pour le carcinome hépatocellulaire. FDA. 10 mars 2020. Consulté le 21 août 2024.
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