La FDA approuve les comprimés de chlorhydrate de Gépirone pour la dépression majeure

Une nouvelle classe d’antidépresseurs a atteint le marché américain.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé les comprimés de chlorhydrate de gépirone à libération prolongée (Exxua) pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les patients adultes. L’indication, accordée à Fabre-Kramer Pharmaceuticals, désigne le produit comme le premier antidépresseur qui cible sélectivement le récepteur de la sérotonine 1A, un régulateur de l’humeur et des émotions.¹

Le mécanisme d’action derrière le chlorhydrate de gépirone, un agoniste unique du récepteur de la sérotonine (5HT) 1a, n’est pas encore entièrement compris par les chercheurs, mais il est théorisé qu’il est lié à la modulation de l’activité de la sérotonine du système nerveux central par le ciblage sélectif des récepteurs.

“EXXUA est le premier agoniste véritablement sélectif du récepteur de la sérotonine 1a qui a été systématiquement associé à la médiation des troubles de l’humeur et du risque de suicide”, a déclaré le neuropsychopharmacologue Stephen Stahl, MD, PhD, professeur de psychiatrie à l’Université de Californie et fondateur du Neuroscience Education. Institute, a déclaré. “C’est un ajout important à l’arsenal du traitement de la dépression.”

L’efficacité clinique du chlorhydrate de gépirone a été étayée par les données de deux essais de 8 semaines, en double aveugle, contrôlés par placebo, incluant des patients adultes âgés de 18 à 69 ans atteints de TDM. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit un traitement initial à une dose de 18,2 mg (titrée à des doses quotidiennes de 72,6 mg), soit un placebo. Les enquêteurs ont recherché un critère d’évaluation principal de changement par rapport au départ dans le score total de l’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) à la semaine 8.²

L’équipe a rapporté que le chlorhydrate de gépirone était associé à une amélioration significativement plus importante du score total HAMD-17 par rapport au placebo à la semaine 8, dans les deux premiers cas (-2,47 [95% CI, -4.41 to -0.53; P = .013]) et deuxième (-2,45[IC95%-447à-043;[95%CI-447to-043;P. = 0,018) essai.

Les patients ont fréquemment présenté des événements indésirables, notamment des étourdissements, des nausées, de l’insomnie, des douleurs abdominales et une dyspepsie. EXXUA commercialisé inclura un avertissement encadré dans ses informations de prescription concernant le risque de pensées et de comportements suicidaires. Les dosages varient de 18,2 mg ; 36,3 mg ; 54,5 mg ; et 72,6 mg.

Dans une déclaration accompagnant l’approbation, Anita H. Clayton, MD, directrice du département de psychiatrie et des sciences neurocomportementales de la faculté de médecine de l’Université de Virginie, a décrit le chlorhydrate de gépirone comme une « nouvelle option de traitement importante » pour les patients atteints de TDM.

“Je suis ravi pour nos patients que la gépirone ER soit désormais approuvée par la FDA pour le traitement du TDM”, a déclaré Clayton. “EXXUA est le premier agoniste 5-HT1a avec une efficacité supérieure par rapport au placebo en monothérapie MDD, mais ne différait pas du placebo en termes de taux de dysfonctionnement sexuel dans les essais cliniques.”

Les références

1. ^{Fil de presse Cision PR. Fabre-Kramer Pharmaceuticals annonce l’approbation par la FDA d’EXXUA™, le premier et le seul agoniste oral sélectif des récepteurs 5HT1a pour le traitement du trouble dépressif majeur chez l’adulte. Communiqué de presse. Publié le 28 septembre 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/fabre-kramer-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-exxua-the-first-and-only-oral-selective-5ht1a- agoniste-des-récepteurs-pour-le-traitement-du-trouble-dépressif-majeur-chez-les-adultes-301941467.html}
2. ^{Park B. Exxua, un nouveau traitement pour le trouble dépressif majeur, obtient l’approbation de la FDA. Références pour les professionnels de la santé. Publié le 28 septembre 2023.}