La FDA approuve un nouveau médicament pour traiter la maladie d’Alzheimer à un stade précoce

Le donanemab est le premier et le seul traitement ciblant la plaque amyloïde avec des preuves appuyant l’arrêt du traitement lorsque les plaques amyloïdes sont éliminées, ce qui peut limiter la durée du traitement, rapporte Eli Lilly dans un communiqué.

L’approbation finale est intervenue juste un mois après que le comité consultatif de la FDA a reconnu à l’unanimité que les bénéfices du donanemab, le traitement expérimental d’Eli Lilly contre la maladie d’Alzheimer, l’emportaient sur ses risques, et a reconnu que les données de l’essai ont montré leur efficacité chez les patients présentant une phase précoce de la maladie. détruit la mémoire.

L’amyloïde est une protéine présente naturellement et parfois peut se déposer sous forme de plaques amyloïdes. Une accumulation excessive dans le cerveau peut produire des troubles cognitifs et fonctionnels liés à la maladie d’Alzheimer.

Donanemab peut aider à éliminer les accumulations excessives des plaques amyloïdes et réduire la progression de la détérioration liée à la capacité des personnes à traiter de nouvelles informations, à se souvenir des dates importantes, à planifier et à organiser, à préparer les repas, à utiliser les appareils électroménagers, à gérer ses finances ou même à être seules.

L’efficacité du donanemab a été évaluée dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles (étude 1, NCT04437511) chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les patients présentaient une pathologie amyloïde et un léger déficit cognitif. ou un stade de démence légère de la maladie. 1 736 patients ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir 700 mg de donanemab toutes les 4 semaines pendant les 3 premières doses, puis 1 400 mg toutes les 4 semaines (N = 860) ou un placebo (N = 876) pendant une période de 3 doses. . total jusqu’à 72 semaines.

Dans l’étude clinique de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, Les participants qui étaient aux premiers stades de la maladie ont montré les meilleurs résultats avec le donanemab. Ils ont été analysés pendant 18 mois en deux groupes : un groupe dont la maladie était moins avancée (avec des niveaux de protéine tau faibles à moyens) et la population générale étudiée, qui comprenait également des participants présentant des niveaux élevés de protéine tau. Le traitement par donanemab a réduit de manière significative la détérioration clinique dans les deux groupes.

Les individus traités par donanemab et dont la maladie était moins avancée ont présenté un diminution significative de la détérioration de 35% par rapport au placebo sur l’échelle intégrée d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (iADRS), qui mesure la cognition et la performance des activités de la vie quotidienne. Dans le groupe de population générale de l’étude, la réponse au traitement était également statistiquement significative, soit 22 %. Dans les deux groupes analysés, les participants traités par donanemab réduit le risque de progression de 39 % au stade clinique suivant de la maladie par rapport à ceux du groupe placebo.

Dans la population générale étudiée, le donanemab a réduit les plaques amyloïdes en moyenne de 61 % à 6 mois, 80 % à 12 mois et 84 % à 18 mois par rapport au début de l’étude. L’un des objectifs thérapeutiques de l’étude était élimination des plaques amyloïdes à des niveaux minimes cohérent avec une analyse négative utilisant la tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP). S’il était confirmé que les participants atteignaient ces niveaux, ils pourraient terminer le traitement par donanemab et passer au placebo jusqu’à la fin de l’étude clinique.

Au début de l’étude, la population avait un âge moyen de 73 ans, avec une fourchette de 59 à 86 ans. 57 % des patients étaient des femmes, 91 % étaient blancs, 6 % étaient asiatiques, 4 % étaient hispaniques ou latino-américains et 2 % étaient noirs ou afro-américains.

Donanemab peut produire des altérations de la neuroimagerie amyloïde apparenté (ARIA), qui est un effet secondaire possible des thérapies ciblant les plaques amyloïdes qui ne provoque généralement pas de symptômes. Elle est détectée par imagerie par résonance magnétique (IRM) et, lorsqu’elle survient, elle peut se présenter sous la forme d’un inflammation passagère dans une ou plusieurs zones du cerveau, qui se résorbent généralement avec le temps, ou sous forme de micro-saignements dans ou à la surface du cerveau. Rarement, il peut y avoir hémorragies dans des zones plus vastes du cerveau. Les ARIA sont généralement asymptomatiques, bien que des événements graves pouvant mettre la vie en danger puissent survenir.

Les patients homozygotes pour l’ApoE ε4 ont une incidence plus élevée d’ARIA, y compris d’ARIA symptomatique et sévère, par rapport aux hétérozygotes et aux non-porteurs. Par conséquent, des tests visant à déterminer le statut de l’ApoE ε4 doivent être effectués avant de commencer le traitement afin de déterminer le risque de développer une ARIA, note la FDA dans sa note d’information.

De plus, le donanemab peut également provoquer certains types de réactions allergiques, dont certains sont graves et mettent la vie en danger, se manifestant généralement pendant la perfusion ou dans les 30 minutes qui suivent. Les maux de tête sont un autre effet secondaire courant.