Vendredi, le laboratoire pharmaceutique Lykos Therapeutics a reçu un message de la Food and Drug Administration (FDA) selon lequel l’agence avait décidé de ne pas approuver pour le moment la thérapie à base de MDMA pour le traitement du syndrome de stress post-traumatique. L’agence a plutôt demandé au laboratoire pharmaceutique d’étudier plus en détail la sécurité et l’efficacité du traitement.
L’annonce très attendue a pris la forme d’une « lettre de réponse complète » de la FDA à Lykos, selon un communiqué de presse de la société.
Il s’agit d’un revers important pour l’entreprise et pour le mouvement plus large visant à intégrer les psychédéliques dans le courant dominant des soins de santé mentale.
« C’est un coup dur pour le domaine », déclare le Dr Boris Heifets, anesthésiste à l’Université de Stanford dont le laboratoire étudie les psychédéliques.
Lykos a déclaré qu’il prévoyait de demander une réunion avec la FDA pour demander un réexamen de la décision.
Amy Emerson, PDG de Lykos, a qualifié de « profondément décevante » la demande de la FDA pour un autre essai de phase 3 et a déclaré que la conduite de l’étude « prendrait plusieurs années ».
Elle a ajouté que de nombreuses demandes de l’agence « peuvent être traitées avec les données existantes, les exigences post-approbation ou en se référant à la littérature scientifique ».
Ce traitement a reçu un soutien considérable de la part des patients, des leaders du domaine de la santé mentale et des psychédéliques et des politiciens des deux partis. Ces dernières semaines, les défenseurs de cette pratique ont lancé une vaste campagne de pression publique, soulignant le besoin urgent de nouveaux traitements efficaces pour les anciens combattants et les millions de personnes touchées par le syndrome de stress post-traumatique.
De nombreux acteurs de l’industrie des psychédéliques ont considéré cette décision comme un tournant. La décision de la FDA sur la MDMA pourrait être considérée comme un indicateur pour d’autres médicaments en cours de développement, comme la psilocybine et le LSD, qui sont tous deux considérés comme des « psychédéliques classiques », contrairement à la MDMA.
Mais le Dr Mason Marks estime que la décision de la FDA ne pose pas de problème pour le domaine au sens large, car l’agence a signalé à plusieurs reprises qu’elle était ouverte à la recherche psychédélique.
« Je pense qu’il s’agit d’un cas unique », déclare Marks, professeur de droit et chercheur principal au Projet sur le droit et la réglementation des psychédéliques au Centre Petrie-Flom de la faculté de droit de Harvard.
« Je ne pense pas qu’il y ait de signe de ralentissement dans les progrès. Au contraire, ils pourraient s’intensifier parce que d’autres entreprises pourraient y voir une opportunité de vraiment entrer dans le marché et de rivaliser », dit-il.
La vague d’enthousiasme autour du potentiel thérapeutique de la MDMA est venue des chercheurs des meilleurs centres universitaires et même du ministère des Anciens Combattants.
Les partisans du médicament ont été consternés par la décision de vendredi.
« La décision de la FDA est honteuse », a déclaré Heroic Hearts Project, une organisation de vétérans qui a fait pression pour obtenir l’approbation de la FDA en citant dans un communiqué les nombreux suicides de vétérans. « C’est l’exemple même de la bureaucratie et le résultat est que des gens continueront de mourir. »
L’opposition à la demande de Lykos a pris de l’ampleur ces derniers mois, culminant avec une réunion publique controversée au cours de laquelle les conseillers de la FDA ont voté contre les preuves soutenant le traitement, en grande partie en raison de préoccupations concernant les lacunes de la recherche clinique.
Dans son communiqué de presse, Lykos a déclaré que la FDA a fait écho aux problèmes soulevés par le comité.
Le vote négatif du comité a placé la FDA dans une situation délicate, étant donné qu’elle se range historiquement du côté des conseillers.
« Comme discuté lors de la réunion du comité consultatif, il existe des limitations importantes aux données contenues dans la demande qui empêchent l’agence de conclure que ce médicament est sûr et efficace pour l’indication proposée », a déclaré un porte-parole de la FDA à NPR dans un e-mail.
« Nous continuerons d’encourager la recherche et le développement de médicaments qui favoriseront l’innovation dans les traitements psychédéliques et autres thérapies. »
Ceux qui espèrent voir la MDMA arriver sur le marché soutiennent que les inquiétudes concernant la qualité de la recherche étaient exagérées et, dans certains cas, se concentraient sur des problèmes liés à la conception de l’étude qui n’étaient pas propres à la MDMA.
Les essais « ont sans aucun doute rencontré des problèmes », déclare Heifets de Stanford, mais la FDA aurait pu répondre à ces inquiétudes en approuvant le traitement avec des restrictions strictes sur la manière dont il est administré et l’obligation de réaliser une étude post-commercialisation.
Il craint que la décision de refuser l’approbation n’étouffe l’innovation et le financement d’autres nouveaux traitements, notamment les médicaments de type MDMA qui sont en cours de développement.
« La FDA a contrevenu aux conseils du comité consultatif [in the past]« Ils ont approuvé des médicaments présentant un potentiel d’abus », explique Heifets. « Rien de tout cela n’est si radical, donc je pense qu’ils auraient pu faire autre chose ici. »
D’un autre côté, Marks affirme que l’approbation aurait obligé la FDA à « accumuler » tellement de restrictions en raison des inquiétudes suscitées par l’application de Lykos qu’en fin de compte, il aurait été « peu pratique » que le traitement parvienne à un grand nombre de personnes.
Il se demande également si la campagne de publicité tous azimuts menée par Lykos et ses alliés n’a pas été, en fin de compte, « contre-productive » car elle a mis la FDA dans une position délicate en rendant la décision si politisée.
« Ce n’est pas la fin du chemin pour Lykos », dit-il. « Cela leur coûtera de l’argent, mais cela ne signifie pas qu’ils ne peuvent pas réussir. »
La volonté d’établir la thérapie assistée par MDMA comme traitement légitime du SSPT remonte à deux décennies.
Des chercheurs affiliés à l’association à but non lucratif MAPS (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) ont été les pionniers des premières études et ont développé le protocole thérapeutique intégré au traitement. Ces travaux ont finalement ouvert la voie au fabricant de médicaments, qui a été incubé par MAPS, pour aller de l’avant avec des essais sur des humains à plus grande échelle et demander l’approbation des régulateurs fédéraux.
Lykos a levé plus de 100 millions de dollars en prévision de l’approbation par la FDA de sa thérapie MDMA.
L’optimisme autour du traitement provient en grande partie des essais cliniques prometteurs de phase 3 menés par la société, qui ont recruté environ 200 personnes. Le plus récent, publié l’année dernière, a montré qu’un peu plus de 70 % des participants ne répondaient plus aux critères diagnostiques du SSPT après trois séances de thérapie avec MDMA, contre environ 48 % qui avaient suivi le même protocole de thérapie par la parole mais avaient pris un placebo.
Une étude de suivi menée par l’entreprise a montré que les participants bénéficiaient toujours du traitement au moins six mois après leur dernière séance de dosage.
« Bien que décevante, cette décision de la FDA souligne l’importance de mener des recherches rigoureuses sur la sécurité et l’efficacité de la thérapie assistée par MDMA », déclare Alan Davis, directeur du Centre de recherche et d’éducation sur les drogues psychédéliques de l’Université d’État de l’Ohio. « Malgré ce revers, j’ai bon espoir que les résultats seront meilleurs à l’avenir, une fois que davantage de recherches auront été menées dans les années à venir. »
Le débat sur le bien-fondé de la demande de Lykos est devenu de plus en plus conflictuel, avec des allégations selon lesquelles des erreurs et des préjugés dans les essais cliniques auraient compromis les résultats et porté atteinte à la sécurité du médicament. Le fabricant du médicament et de nombreux thérapeutes impliqués dans la recherche ont fermement nié ces allégations.
On ne sait pas dans quelle mesure tout cela a été pris en compte dans la délibération de la FDA sur cette thérapie.
En réponse à la décision de vendredi, Emerson a réitéré le plan de l’entreprise de faire avancer la recherche, affirmant qu’elle « travaillerait sans relâche et utiliserait toutes les voies réglementaires disponibles pour trouver une voie raisonnable et rapide pour les patients ».
Compte tenu des conditions requises pour mener un autre essai, Heifets estime que la psilocybine est désormais sur le point d’obtenir une approbation avant la MDMA.