La fièvre, est-ce une bonne ou une mauvaise chose ?

Ces résultats font progresser la compréhension de la façon dont les cellules réagissent à la chaleur et pourraient expliquer comment l’inflammation chronique contribue au développement du cancer.

La plupart des recherches sur la température se concentrent sur l’agriculture, tandis que les études sur les cellules humaines sont généralement réalisées à 37°C, la température standard du corps humain. Cependant, la température corporelle lors des processus inflammatoires est généralement plus élevée.

L’un des auteurs, Darren Heintzman, s’est intéressé aux effets de la fièvre grâce à son expérience personnelle : son père a développé une maladie auto-immune qui a provoqué une fièvre constante pendant des mois. Cet intérêt l’a amené à cultiver des cellules T à 39°C et à découvrir cette fièvre. Ainsi, il a découvert que la fièvre augmentait le métabolisme et l’activité des lymphocytes T auxiliaires, tout en diminuant la capacité des lymphocytes T régulateurs à supprimer la réponse immunitaire.

Cependant, les chercheurs ont découvert qu’un sous-ensemble de cellules T auxiliaires, appelées cellules Th1, souffraient d’un stress mitochondrial, de dommages à l’ADN et que certaines mourraient.

Cette découverte était surprenante, puisque les cellules Th1 sont généralement présentes dans les infections virales, où la fièvre est courante. Cependant, ils ont découvert que les cellules Th1 qui survivent s’adaptent, modifiant ainsi leur mitochondries et devenir plus résistants au stress, leur permettant de proliférer davantage et de produire plus de cytokines.

Heintzman a identifié que la chaleur détériorait rapidement une protéine mitochondriale clé pour la production d’énergie (le complexe de chaîne de transport d’électrons 1 (ETC1). Cette détérioration activait les mécanismes de signalisation qui causaient des dommages à l’ADN et l’activation de la protéine suppresseur des tumeurs p53, qui répare l’ADN ou induit mort cellulaire pour maintenir l’intégrité du génome.

Les cellules Th1 ont montré une plus grande sensibilité à la déficience d’ETC1 par rapport à d’autres types de cellules T. Les chercheurs ont également découvert des changements similaires dans les cellules Th1 de patients atteints de maladies inflammatoires telles que la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde, ce qui confirme la pertinence du mécanisme découvert.

Chaleur et stress

«Nous pensons que cette réponse constitue un moyen fondamental par lequel les cellules perçoivent la chaleur et réagissent au stress.» dit Jeff Rathmell. “La température varie selon les tissus et change tout le temps, et nous ne savons pas vraiment ce qu’elle fait. “Si les changements de température modifient la manière dont les cellules sont forcées d’effectuer leur métabolisme en raison de l’ETC1, cela aura un impact important.”

Les résultats suggèrent que la chaleur peut être mutagène lorsque les cellules ne réparent pas correctement les dommages causés à l’ADN. Cela pourrait expliquer comment une inflammation chronique, accompagnée d’une température élevée des tissus, peut conduire à la formation de tumeurs, ce qui est pertinent puisque jusqu’à 25 % des cancers sont associés à une inflammation chronique.

“Les gens me demandent : ‘La fièvre est bonne ou mauvaise?”, ajoute Rathmell. La réponse courte est : un peu de fièvre c’est bien, mais beaucoup de fièvre c’est mauvais. “Nous le savions déjà, mais nous disposons désormais d’un mécanisme qui explique pourquoi c’est mauvais.”