La maladie d’Alzheimer, forme génétique responsable de 15 à 20 % des cas découverts

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Une nouvelle forme génétique d’Alzheimer liée à une variante du gène Apoe a été découverte. Des scientifiques de l’Institut de recherche Sant Pau de Barcelone, dirigés par Juan Fortea, directeur de l’unité mémoire du service de neurologie, ont observé que plus de 95 % des plus de 65 ans possèdent deux copies du gène ApoE4 (homozygotes ApoE4) présentent des caractéristiques biologiques de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau ou des biomarqueurs de la pathologie dans le liquide céphalorachidien et par TEP. Les travaux indiquent également que les individus homozygotes ApoE4 développent la maladie d’Alzheimer plus tôt que les personnes présentant d’autres variantes du gène ApoE4.

Les résultats suggèrent que “avoir deux copies du gène ApoE4 pourrait représenter une nouvelle forme génétique” de la principale forme de démence, explique Fortea. «Le gène ApoE4 est connu depuis plus de 30 ans – rappelle-t-il – et il est connu pour être associé à un risque plus élevé de contracter la maladie d’Alzheimer. Mais nous savons maintenant que pratiquement tous les individus possédant deux copies de ce gène développent la biologie d’Alzheimer. » Avoir compris cela “est important – souligne l’expert – car les ApoE4 homozygotes représentent 2 à 3% de la population”. Cette découverte, publiée dans la revue Médecine naturelle, cela pourrait entraîner des changements dans le diagnostic et la gestion des maladies et influencer la manière dont les essais cliniques sont conçus.

Toujours dans Nature, l’équipe a déclaré que la prévisibilité de l’âge auquel les symptômes commençaient était similaire à celle d’autres formes génétiques de la maladie, telles que la maladie d’Alzheimer autosomique dominante (ADAD) et la maladie d’Alzheimer dans le syndrome de Down (DSAD).
Le Dr Victor Montal, co-auteur du Barcelona Supercomputing Center, a déclaré que la recherche a catalysé un changement de paradigme dans la compréhension de la maladie. « Alors qu’auparavant l’étiologie de la démence était connue dans moins de 1 % des cas, nos travaux permettent désormais identification des facteurs causals dans 15 à 20 % des cas».

Cependant, l’étude n’a pas mis en lumière le risque de développer une démence chez les personnes possédant deux copies d’ApoE4. Les chercheurs ont rapporté que les résultats de l’autopsie de 3 297 donneurs de cerveau ont révélé que presque tous les 273 donneurs possédant deux copies d’ApoE4 présentaient des signes d’Alzheimer dans le cerveau. En outre, ils ont également analysé les données cliniques de plus de 10 000 personnes, révélant qu’à l’âge de 65 ans, presque toutes les 519 personnes possédant deux copies d’ApoE4 présentaient des taux anormaux de bêta-amyloïde, la protéine impliquée dans la maladie d’Alzheimer, dans leur liquide céphalo-rachidien et 75 % ont eu des analyses amyloïdes positives. La prévalence des biomarqueurs de la maladie augmente également avec l’âge.

Quant à l’âge d’apparition des symptômes, l’équipe a constaté qu’il était environ 7 à 10 ans plus tôt chez les personnes possédant deux copies d’ApoE4, soit environ 65 ans, par rapport à celles sans variante.