À mesure que les capacités de tests moléculaires s’améliorent et que la médecine de précision devient plus complexe dans le domaine des cancers gastro-intestinaux (GI), la compréhension des technologies multidisciplinaires est essentielle, selon E. Gabriela Chiorean, MD. Chiorean coprésidera le 10e édition École d’oncologie gastro-intestinale® (SOGO®) qui aura lieu le 15 février 2025 à Pasadena, en Californie, où ces sujets et bien d’autres encore, tels que les combinaisons thérapeutiques ciblées passionnantes dans le domaine gastro-intestinal, seront les points forts.1
“Souvent, les oncologues médicaux eux-mêmes ne savent pas quels sont les types de patients éligibles à des techniques et technologies individuelles, ni où orienter ces patients”, a déclaré Chiorean. « Avoir des experts dans la salle qui peuvent parler de ces technologies et [their] l’applicabilité à la pratique quotidienne d’une manière astucieuse est très importante. Ce sera éducatif tant pour les conférenciers que pour le public.
Dans une interview avec En direct®, Chiorean a souligné les principaux sujets d’intérêt qui seront discutés lors de la réunion SOGO et les thérapies ciblées passionnantes qui ont récemment obtenu l’approbation de la FDA dans le domaine GI. Chiorean est directeur clinique du programme d’oncologie médicale GI, professeur à la division de recherche clinique et chercheur affilié à la division des sciences translationnelles et thérapeutiques de Fred Hutch. Elle est également professeur titulaire de médecine à l’Université de Washington et directrice du programme de recherche clinique en oncologie gastro-intestinale à l’Université de Washington/Fred Hutch à Seattle.
En direct: De quoi avez-vous hâte de discuter avec vos collègues lors de la réunion SOGO en février ?
Chioréen: SOGO est l’une des conférences les plus passionnantes auxquelles je participe chaque année, et je la qualifie de passionnante car elle évoque les développements multidisciplinaires les plus importants à ce jour. Nous allons [discuss] technologies multidisciplinaires applicables aux patients atteints d’un cancer colorectal [CRC] et métastases hépatiques ; nous parlerons d’histotripsie, de transplantation hépatique et de thérapies par perfusion artérielle hépatique, ainsi que d’une pléthore de nouveaux agents oncologiques de précision ciblés qui seront mis en lumière au cours de nombreuses séances.
Nous allons également parler d’immunothérapies et de nouvelles immunothérapies au-delà de PD-1 et CTLA-4. [inhibitors]Les inhibiteurs de KRAS et de nombreux nouveaux agents tels que les inhibiteurs de PRMT5 dans les tumeurs supprimées par MTAP. En particulier dans le cas des cancers gastro-intestinaux, le fait d’avoir des chirurgiens, des radiologues interventionnels, des médecins gastro-oncologues et des radio-oncologues dans la même salle est un atout considérable pour englober une variété d’intervenants engageants. [conversations on] thérapeutique dans ces tumeurs.
Quelles sessions attendez-vous avec impatience à SOGO ?
La session sur les nouvelles technologies pour les patients atteints de CCR est très passionnante car plusieurs chirurgiens de renommée nationale et internationale parleront d’une variété de technologies. [regarding] comment traiter [patients with] métastases hépatiques. [Patients with] les métastases hépatiques du CCR sont parmi les plus difficiles et les plus complexes à traiter. Parfois, ces technologies dépendent beaucoup de l’expérience et de la technologie et peuvent ne pas être disponibles dans tous les établissements. Diffuser les connaissances sur les technologies disponibles et sur la façon d’aborder les métastases hépatiques, quand orienter un patient vers une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, quand envisager une transplantation hépatique ou quand envisager une nouvelle technologie [using] les ondes ultrasonores focalisées pour dissoudre et traiter les tumeurs du foie – qui ont été approuvées par la FDA l’année dernière pour les métastases hépatiques – sont très importantes.
Comment les stratégies évolutives basées sur les analyses moléculaires et génomiques peuvent-elles personnaliser davantage les soins prodigués aux patients atteints de cancers gastro-intestinaux ?
La question de la mise en œuvre de la médecine de précision se résume à identifier les bons gènes, mais aussi les altérations. Parfois, il s’agit d’une expression protéique, parfois d’une amplification génique, parfois d’un profil immunitaire. Il s’agit bien plus que de gènes et il existe de multiples tests que nous utilisons chaque jour, à la fois basés sur la tumeur et sur le sang, grâce auxquels nous prenons des décisions en termes de d’oncologie de précision ciblée [therapies]. Nous discuterons de bon nombre de ces technologies et techniques sur la manière de tester les patients de manière appropriée et sur les tests moléculaires individuels : génomique, protéomique, expression immunitaire, immunohistochimie. [IHC]certaines peuvent également être basées sur des biopsies liquides, ce qui peut être approprié dans certains sous-ensembles de patients. Nous discuterons de nombreux aspects sur la manière de tester, les technologies utilisées, ainsi que ce qu’il faut faire avec les informations et les thérapies ciblées dont nous disposons pour les patients présentant des altérations moléculaires. [including those that] sont approuvés par la FDA et en cours d’essais cliniques.
Y a-t-il des recherches génomiques en cours dans lesquelles vous participez et que vous aimeriez souligner ?
Parler de recherche génomique est une question très complexe et chargée. Jour après jour, nous envoyons tous le sang et les tissus tumoraux de nos patients pour des tests génomiques et moléculaires. Nous faisons IHC pour CLDN18.2 ces jours-ci, testons HER2 par IHC et FISH, et testons de nombreuses autres modifications telles que KRAS par analyse génomique. Je suis impliqué dans les immunothérapies cellulaires qui ciblent KRAS mutations. Il s’agit d’un domaine nouveau, coûteux et difficile à appliquer de manière générale.
Cela dit, nous croyons fermement que les immunothérapies associées à l’oncologie de précision peuvent être très efficaces. Combinaisons d’immunothérapies avec des petites molécules ciblant KRAS finira probablement par être le plus efficace et pourrait même mettre en jeu la chimiothérapie [will be notable]-nous savons que ces combinaisons d’agents cytotoxiques à ADN et de médecine de précision [therapies] peut parfois être celle qui réussit le mieux. Les approches combinées qui sont rationnelles sont susceptibles d’être plus efficaces qu’une seule approche.
Quelles thérapies combinées sont intéressantes ?
C’est très excitant au CRC; Les thérapies combinées de chimiothérapie avec les thérapies BRAF ciblées sont quelque chose que nous sommes impatients de voir car cela semble sûrement plus excitant que la thérapie ciblée seule ou la chimiothérapie seule. Un autre exemple de chimiothérapie combinée à une thérapie ciblée est le récent zolbetuximab-clzb. [Vyloy] Approbation de la FDA dans les cancers gastro-œsophagiens, où nous combinons la chimiothérapie avec le zolbetuximab, un anticorps ciblant CLDN18.2, plutôt que d’utiliser une approche individuelle à la fois.
Nous espérons que KRAS-les thérapies ciblées, qui induisent actuellement en monothérapie un taux de réponse de l’ordre de 20 à 30 %, seront associées aux chimiothérapies dans les prochains essais cliniques. Nous savons que des essais cliniques sont en cours, mais de nombreuses combinaisons reposent désormais sur des [agents] plus chimiothérapie [or] ciblé [agents] plus les immunothérapies, nous en voyons donc davantage.
Quels autres agents ciblés sont importants à noter dans l’espace GI ?
Je suis très enthousiasmé par l’approbation de la FDA pour le zenocutuzumab-zbco [Bizengri]qui est un anticorps bispécifique ciblant HER2/HER3, qui s’applique aux patients atteints de cancers du pancréas et de cancers du poumon non à petites cellules qui expriment NRG1 fusions. NRG1 les fusions sont enrichies chez les patients avec KRAS cancers du pancréas de type sauvage, et nous pensons que l’efficacité du zénocutuzumab, qui [yielded] un taux de réponse de 40 % et des réponses très durables, constituent un atout considérable pour l’arsenal du cancer du pancréas. Certes, il s’agit d’une altération moléculaire très rare. Néanmoins, cela vaut la peine d’être recherché et les patients qui expriment cette fusion ont une excellente opportunité d’avoir accès dès maintenant à une nouvelle approbation de la FDA pour le zénocutuzumab.
Référence
10e École annuelle d’oncologie gastro-intestinale (SOGO). Ressource de formation des médecins, LLC. Consulté le 15 janvier 2025.
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