NEW YORK — Les médicaments contre le diabète metformine peut réduire le risque de dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), selon une nouvelle étude.
L’analyse d’une grande base de données de patients, avec et sans DMLA, a montré que les patients à qui le médicament avait été prescrit sur une période de 2 ans étaient environ 5 % moins susceptibles d’avoir la DMLA.
“Comme ce serait formidable si nous pouvions donner de la metformine à nos patients lorsqu’ils commencent à développer une DMLA et réduire le fardeau de la maladie au fil des ans”, a déclaré Dimitra Skondra, MD, PhD, professeur agrégé d’ophtalmologie à l’Université de Chicago. Actualités médicales Medscape.
Présentant les résultats ici lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Retina Specialists (ASRS), elle a averti que davantage de recherches sont nécessaires avant que la metformine puisse être prescrite pour la DMLA.
Mais le médicament a déjà montré des effets protecteurs contre d’autres maladies liées à l’âge telles que la démence, le cancer et accident vasculaire cérébral. Et cela fonctionne par des voies qui jouent un rôle dans le développement de la DMLA. “Je donne également de la metformine à des souris, en utilisant différents modèles de dégénérescence maculaire, et j’y vois un effet”, a déclaré Skondra.
Pour approfondir leurs recherches, Skondra et ses collègues ont analysé la base de données IBM MarketScan des réclamations d’assurance maladie aux États-Unis pour trouver 312 404 sujets avec une DMLA nouvellement diagnostiquée de janvier 2008 à décembre 2017.
Ils ont comparé ces sujets à 312 376 sujets témoins appariés selon l’âge, les comorbidités, anémie, hypertensionrégion des États-Unis et année de l’examen de la vue.
Les chercheurs ont utilisé des modèles de régression multivariés et ajustés pour calculer les risques de développer une DMLA sur une période de 2 ans pour les personnes auxquelles on prescrivait de la metformine et d’autres médicaments couramment prescrits, notamment insulineles sulfonylurées et les glitazones (thiazolidinediones).
Ils ont trouvé un risque réduit de développer une DMLA chez les patients auxquels de la metformine avait été prescrite (odds ratio [OR]0,94, IC à 95 %, 0,92 – 0,96), par rapport à ceux qui n’ont pas reçu de prescription.
Les patients ayant reçu des doses faibles à modérées de metformine présentaient le moins de risques. Ceux prescrits 1-270 grammes sur 2 ans avaient un OR de 0,91 (IC à 95 %, 0,88 – 0,94). Et ceux qui prescrivaient 271 à 600 grammes sur 2 ans avaient un OR de 0,90 (IC à 95 %, 0,87 – 0,93). Mais les patients auxquels on avait prescrit des doses supérieures à 1080 grammes sur 2 ans n’avaient pas de probabilité réduite de développer une DMLA.
On ne sait pas pourquoi des doses plus élevées devraient avoir moins d’effet que des doses plus faibles, a déclaré Skondra. Une possibilité est que les personnes recevant des doses plus élevées aient un diabète plus grave. Une autre est que des doses plus élevées pourraient être préjudiciables.
La base de données n’a pas permis aux chercheurs de s’ajuster à toutes les covariables potentielles, ce qui rend difficile de déterminer si la metformine a des avantages au-delà du contrôle du diabète. Les études précédentes sur d’autres maladies portaient principalement sur des patients diabétiques, et cette étude a montré que le diabète lui-même est un facteur de risque de DMLA.
La metformine est parfois prescrite pour des affections autres que le diabète, telles que syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et la prise de poids due aux médicaments antipsychotiques. Skondra et ses collègues ont analysé séparément uniquement les patients atteints de diabète et ont constaté que le schéma de risque réduit avec les doses faibles à modérées ne changeait pas de manière significative.
“Je pense qu’il y a un vrai signal ici, qu’il ne s’agit pas seulement de contrôler le diabète”, a-t-elle déclaré. Mais elle a reconnu que seul un essai clinique peut répondre définitivement à cette question.
Les chercheurs ont également découvert que la metformine était associée à une diminution du risque de DMLA chez les patients diabétiques qui n’ont pas de rétinopathie diabétique coexistante.
Parmi ces patients diabétiques, ceux à qui on avait prescrit de l’insuline présentaient également un risque réduit de DMLA (OR, 0,92 ; IC à 95 %, 0,90-0,95 ; P < 0,001), tout comme les sulfonylurées prescrites (OR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,92 – 0,96 ; P < .001).
L’insuline n’est probablement pas un bon traitement pour la DMLA car elle nécessite des injections et est plus susceptible de provoquer hypoglycémie, a déclaré Skondra. Mais elle a dit que les sulfonylurées pourraient valoir la peine d’être étudiées.
Les personnes à qui on a prescrit l’association de metformine et d’insuline présentaient également un risque réduit par rapport aux personnes qui ne prescrivaient aucun des médicaments (OR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,83 – 0,97 ; P = 0,004).
Il en était de même pour les personnes à qui on avait prescrit une combinaison de metformine et de sulfonylurées (OR, 0,91 ; IC à 95 %, 0,84 – 0,98 ; P = .01). En fait, ceux qui prescrivaient des sulfonylurées avec de la metformine étaient encore moins susceptibles de développer une DMLA par rapport à ceux qui prenaient de la metformine seule (OR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,91 – 0,97 ; P < .001).
D’un autre côté, les gens prescrivaient l’exénatide, un médicament contre le diabète, la sitagliptineou pramlintide au lieu de la metformine étaient à plus haut risque de développer une DMLA (OR, 1,08 ; IC à 95 %, 1,05 – 1,11 ; P < 0,001).
Les résultats “sont très intéressants et méritent une enquête future”, a déclaré la co-animatrice de la session, Johanna Seddon, MD, ScM. Actualités médicales Medscape.
Cependant, il est trop tôt pour prescrire de la metformine pour la DMLA, et davantage d’études observationnelles devraient être menées avant que beaucoup d’argent ne soit dépensé pour un essai clinique, a déclaré Seddon, professeur d’ophtalmologie au UMass Memorial Eye Center à Worcester, Massachusetts.
Une essai clinique sur la metformine pour l’atrophie géographique est déjà en cours, mais il est également important de savoir si le médicament pourrait être administré aux personnes plus tôt dans la maladie, a déclaré Skondra.
L’étude a été financée par l’Institute of Translational Medicine, la Bucksbaum Foundation, le University of Chicago Center for Health and Social Sciences, la Genentech/ARVO Foundation AMD Fellowship, la Bright Focus Foundation et la Illinois Society for the Prevention of Blindness. Skondra fait état de relations avec Alimera Science, Allergan, Biogen, Focuscope, Lagripperesearch, Neurodiem et SITC. Seddon rapporte des relations financières avec Gemini Therapeutics et Apellis.
Réunion annuelle 2022 de l’American Society of Retina Specialists (ASRS). Présenté le 15 juillet 2022.
Laird Harrison écrit sur la science, la santé et la culture. Son travail a été publié dans des magazines nationaux, dans des journaux, à la radio publique et sur des sites Web. Il travaille sur un roman sur les réalités alternatives en physique. Harrison enseigne l’écriture au Writers Grotto. Visitez-le sur www.lairdharrison.com ou suivez-le sur Twitter : @LairdH
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