Le traitement de la carcinose péritonéale reste un problème important dans une grande variété de tumeurs malignes, notamment gastro-intestinales, gynécologiques ou péritonéales primaires. Parce que le péritoine est séquestré dans une certaine mesure de la circulation systémique, les options de traitement systémique traditionnelles ont une délivrance limitée à cette région ; en tant que telle, la carcinose péritonéale répond souvent mal à la chimiothérapie intraveineuse.1 Actuellement, la chirurgie de cytoréduction (CRS) reste un pilier du traitement moderne de la carcinose péritonéale.
Au cours de cette procédure, toutes les maladies péritonéales visibles et les organes intra-abdominaux impliqués sont retirés. La maladie est quantifiée par un indice de carcinomatose péritonéale, ou PCI, et la maladie résiduelle restant après la cytoréduction est quantifiée par l’intégralité du score de cytoréduction (CC). Ces scores sont systématiquement identifiés comme des facteurs pronostiques critiques pour les patients subissant un SRC.2 De plus, les patients avec une cytoréduction complète présentent une survie globale améliorée par rapport aux patients avec une cytoréduction incomplète.3 Pour améliorer l’exhaustivité de la cytoréduction, l’imagerie moléculaire des tissus malins a été un domaine d’innovation en pleine expansion.4,5 Pour répondre à ce besoin, notre centre a participé à un essai clinique multi-institutionnel de phase 2 utilisant la pegsitacianine comme adjuvant pour détecter la maladie pendant le SRC, et a été soumis pour publication. Une précédente étude de phase 1 a démontré à la fois un profil de sécurité favorable et une utilité clinique.6
La pegsitacianine est une nanoparticule micellaire conçue comme une sonde fluorescente activable à utiliser comme complément peropératoire à la chirurgie oncologique dans les tumeurs solides. Cet agent est composé d’un extérieur en polyéthylène glycol hydrophile, avec un noyau intérieur en polyméthacrylate de méthyle hydrophobe auquel le fluorophore proche infrarouge (NIR), le vert d’indocyanine 2, est conjugué de manière covalente. Au pH physiologique, le fluorophore est désactivé dans le noyau de la nanoparticule, le maintenant dans un état de fluorescence “off”. L’exposition à des conditions acides, telles que le microenvironnement tumoral, provoque la dissociation de l’extérieur hydrophobe et la libération du fluorophore de l’extinction, permettant la visualisation lors de l’excitation avec la lumière NIR.6
CHIFFRE. Préparation à l’utilisation de la nanosonde1
Dans notre essai, les participants éligibles comprenaient ceux atteints d’une maladie métastatique péritonéale confirmée par imagerie et/ou biopsie avec un PCI de 10 ou plus qui étaient des candidats chirurgicaux éligibles. Deux groupes ont été créés, un groupe avec des tumeurs contenant 50 % ou moins de mucine et un groupe avec 50 % ou plus de teneur en pegsitacianine de mucine. Environ 48 heures avant la chirurgie, les patients ont reçu une perfusion de 1 mg/kg de pegsitacianine. Le jour de leur chirurgie de cytoréduction, les chirurgiens ont imagé jusqu’à 10 échantillons individuels de tumeur suspectée et 5 échantillons normaux pour analyse de fluorescence à l’aide d’une caméra proche infrarouge (NIR). Ensuite, après la norme de soins CRS, un score CC a été déterminé et la caméra a de nouveau été utilisée pour réévaluer chaque région de la cavité péritonéale à la recherche de signes de maladie résiduelle occulte. Les dépôts fluorescents résiduels ont été réséqués à la discrétion du chirurgien et tous les spécimens ont été corrélés avec la pathologie finale.
Au total, 40 patients ont été inclus dans cet essai. Le PCI variait de 10 à 36, et après la chirurgie de cytoréduction, la plupart des patients avaient une cytoréduction CC0 ou CC1, avec seulement 1 patient ayant une réduction CC2. Notre principal résultat clinique était la résection d’une maladie résiduelle initialement non détectée qui a ensuite été détectée à l’aide de la caméra NIR, entraînant soit une résection supplémentaire, soit une révision de l’évaluation de l’exhaustivité. De manière impressionnante, cela s’est produit chez 50% des patients étudiés. Chez ces patients, 33 tumeurs supplémentaires confirmées par la pathologie ont été réséquées après imagerie par caméra NIR, et 13 patients ont vu leur score CC augmenté. La maladie résiduelle a été identifiée dans tous les types de tumeurs étudiés, et il n’y avait pas de schéma anatomique discernable de distribution des lésions manquées.
Au total, 650 échantillons ont été obtenus au cours de cet essai, 69 % des échantillons étant soit de vrais positifs, soit de vrais négatifs lorsqu’ils sont évalués par un pathologiste. Cela a conféré une sensibilité et une spécificité de 83 % et 59 %, respectivement, avec la caméra EleVision NIR et de 86 % et 45 %, respectivement, avec la caméra PDE Neo II. Ces chiffres sont remarquables si l’on considère que la tomodensitométrie et l’IRM, qui sont utilisées pour la stadification initiale et pour détecter la maladie péritonéale, ont une spécificité pour les lésions de 0,5 cm ou moins de seulement 11 % à 28 %, respectivement, les sensibilités dépendant du type de tumeur. .7,8 Dans notre étude, aucune différence n’a été notée dans les performances de la caméra NIR selon le type de tumeur primaire ou entre la pathologie mucineuse et non mucineuse.
Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’est survenu chez aucun patient, mais 28 % des patients ont présenté une réaction à la perfusion de grade 1 ou 2. Seuls 2 patients ayant reçu une dose de pegsitacianine ont dû arrêter le médicament.
Bien que les tumeurs malignes de la surface péritonéale représentent un défi important pour les oncologues chirurgicaux, cette étude est prometteuse pour l’imagerie moléculaire dans l’amélioration des résultats oncologiques pour cette population de patients. Ces agents ont un profil de sécurité favorable, maintenant démontré dans les études de phase 1 et de phase 2. L’utilisation de ces agents d’imagerie permet non seulement d’augmenter la capacité d’un chirurgien à détecter des tumeurs occultes, mais pourrait également permettre une stadification plus précise d’un patient atteint de cancer et une amélioration de l’exhaustivité de la cytoréduction. Étant donné qu’un traitement adéquat et l’intégralité de la cytoréduction sont essentiels pour améliorer les résultats chez ces patients, cette amélioration de la détection de la tumeur et de la stadification des patients pourrait finalement augmenter la survie. D’autres études avec cette technologie sont à l’horizon et pourraient devenir un élément essentiel du traitement moderne des patients atteints de tumeurs malignes de la surface péritonéale.
LES RÉFÉRENCES
1. Harper MM, Kim J, Pandalai PK. Tendances actuelles de la chirurgie cytoréductive (CRS) et de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) pour les maladies péritonéales des tumeurs malignes appendiculaires et colorectales. J Clin Med. 2022;11(10):2840.. doi:10.3390/jcm11102840
2. Glehen O, Gilly FN, Boutitie F, et al. Vers un traitement curatif de la carcinose péritonéale d’origine non ovarienne par chirurgie cytoréductrice associée à une chimiothérapie intrapéritonéale périopératoire : une étude multi-institutionnelle de 1 290 patientes. Cancer. 2010;116(24):5608-5618. doi:10.1002/ cncr.25356
3. Levine EA, Stewart JH 4th, Shen P, Russell GB, Loggie BL, Votanopoulos KI. Chimiothérapie intrapéritonéale des tumeurs malignes de la surface péritonéale : expérience sur 1 000 patients. J Am Coll Surg. 2014;218(4):573-585. doi : 10.1016/j. jamcollsurg.2013.12.013
4. Nguyen QT, Tsien RY. Chirurgie guidée par fluorescence avec navigation moléculaire en direct – une nouvelle pointe. Nat Rev Cancer. 2013;13(9):653-662. doi:10.1038/nrc3566
5. Nagaya T, Nakamura YA, Choyke PL, Kobayashi H. Chirurgie guidée par fluorescence. Oncol avant. 2017;7:314. . doi:10.3389/func.2017.00314
6. Voskuil FJ, Steinkamp PJ, Zhao T, et al. Exploitation de l’acidose métabolique dans les cancers solides à l’aide d’une nanosonde activable par le pH, indépendante de la tumeur, pour la chirurgie guidée par fluorescence. Nat Commun. 2020;11(1):3257. doi:10.1038/s41467-020-16814-4
7. Sucrier PH. Évaluation préopératoire des patients cancéreux présentant des métastases péritonéales pour une cytoréduction complète. Indien J Surg Oncol. 2016;7(3):295-302. doi:10.1007/ s13193-016-0518-0
8. Jacquet P, Jelinek JS, Steves MA, Sugarbaker PH. Évaluation de la tomodensitométrie chez les patients atteints de carcinose péritonéale. Cancer. 1993;72(5):1631-1636. doi:10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1631::aid-cncr2820720523>3.0.co;2-i
2023-08-16 16:09:03
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