La perfusion hépatique isolée produit des réponses dans les métastases hépatiques de mélanome

L’utilisation de la perfusion hépatique isolée a considérablement amélioré les résultats d’efficacité, y compris le taux de réponse global (ORR) chez les patients présentant des métastases hépatiques isolées de mélanome uvéal par rapport à l’utilisation des meilleurs soins alternatifs, selon les résultats publiés de l’essai SCANDIUM de phase 3 (NCT01785316).

Dans l’essai, le TRG était de 40 % pour les patients recevant une perfusion hépatique isolée contre 4,5 % pour ceux recevant un traitement témoin (P <.0001). De plus, le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans chaque groupe respectif était de 58 % contre 15 %.

Les taux estimés de survie sans progression (SSP) à 6 mois étaient de 58 % dans le groupe de perfusion hépatique isolée contre 8 % dans le groupe témoin. La SSP médiane était de 7,4 mois (IC à 95 %, 5,2-11,6) contre 3,3 mois (IC à 95 %, 2,9-3,7) dans chaque groupe respectif (Hazard ratio [HR], 0,21 ; IC à 95 %, 0,12-0,36 ; P <.0001). Dans le groupe témoin, la SSP médiane était de 3,0 mois pour les personnes recevant une chimiothérapie, contre 3,3 mois pour celles recevant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. [ICIs].

“En résumé, le présent essai contrôlé randomisé montre qu’un traitement unique avec [isolated hepatic perfusion] entraîne des réponses antitumorales et une PFS significativement supérieures par rapport au traitement par chimiothérapie ou ICI chez les patients naïfs de traitement présentant des métastases hépatiques isolées de mélanome uvéal », ont déclaré les chercheurs de l’étude. “La première analyse de la survie globale [OS]le point final principal de l’étude, est prévu pour 2023. »

Les investigateurs de l’essai prospectif, multicentrique et ouvert de phase 3 SCANDIUM ont assigné au hasard les patients 1:1 pour recevoir une perfusion hépatique isolée ou le traitement au choix de l’investigateur. La perfusion hépatique isolée impliquait un débit cible de 500 à 1200 mL/min avec une température cible du foie de 40°C avec du melphalan à une dose de 1 mg/kg de poids corporel divisée en 2 doses administrées à 30 minutes d’intervalle. Les patients du groupe de perfusion hépatique isolée n’étaient pas autorisés à recevoir un autre traitement anti-tumoral pendant le suivi jusqu’à la progression de la maladie.

Le critère d’évaluation principal était le taux de SG à 24 mois. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’ORR, la SSP hépatique, les effets indésirables graves (SAE), la SSP et la durée de la réponse (DOR).

Les patients qui avaient des métastases hépatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement d’un mélanome uvéal et une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 étaient éligibles pour l’inscription. Les patients étaient également éligibles s’ils n’avaient reçu aucun traitement antérieur pour les métastases de mélanome et ne présentaient aucun signe de maladie extrahépatique par PET-CT.

Entre juillet 2013 et mars 2021, les enquêteurs ont réparti au hasard 87 patients sur 6 sites de traitement, dont 43 patients dans le groupe de perfusion hépatique isolée et 44 dans le groupe témoin. L’âge médian des patients était de 65 ans (extrêmes, 27-80) dans le groupe de perfusion hépatique isolée et de 68 ans (extrêmes, 40-85) dans le groupe témoin. La durée médiane du suivi au moment de la collecte des données était de 18,6 mois (extrêmes, 1,4-24,0). La plupart des patients du groupe de perfusion hépatique isolée étaient des femmes (56 %), et la plupart des patients du groupe témoin étaient des hommes (64 %).

La durée opératoire médiane était de 5,0 heures (intervalle, 1,0-8,0) et la durée médiane d’hospitalisation était de 7 jours (intervalle, 4-21) dans le groupe de perfusion hépatique isolée. Dans le groupe témoin, 48 % des patients ont reçu une chimiothérapie, 39 % ont reçu des ICI et 11 % ont reçu des interventions de traitement localisées.

Les taux estimés de SSP hépatique à 6 mois étaient de 63 % et 13 % dans les groupes de perfusion hépatique isolée et de contrôle, respectivement. La SSP hépatique médiane était de 9,1 mois (IC à 95 %, 5,6-13,4) contre 3,3 mois (IC à 95 %, 2,9-4,0) dans chaque groupe respectif (HR, 0,21 ; IC à 95 %, 0,12-0,36 ; P <.0001). Dans le groupe témoin, la SSP hépatique médiane était de 3,0 mois (IC à 95 %, 2,8-4,3) pour les patients recevant une chimiothérapie et de 3,3 mois (IC à 95 %, 2,8-5,1) parmi ceux recevant des ICI.

Le DOR médian était de 13,7 mois (IC à 95 %, 11,6-18,3) contre 8,8 mois (IC à 95 %, 6,0-non évaluable) dans les groupes de perfusion hépatique isolée et de contrôle, respectivement. Chez les patients qui ont eu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable et qui ont ensuite progressé sous traitement par perfusion hépatique isolée, les sites évolutifs étaient le plus souvent hépatiques (52 %), extrahépatiques (26 %), et progression hépatique et extrahépatique simultanée (22 %). Chez les patients qui étaient principalement résistants à la perfusion hépatique isolée, 92 % avaient une progression primaire dans le foie et 8 % avaient une progression extrahépatique.

Des EIG sont survenus chez 19,5 % des patients recevant une perfusion hépatique isolée et 6,5 % de ceux recevant un traitement témoin. Dans le groupe de perfusion hépatique isolée, il y a eu 1 cas chacun d’EIG, notamment des douleurs abdominales, une thrombose de l’artère hépatique, une infection hépatique et une septicémie. Dans le groupe témoin, il y avait 1 cas chacun d’EIG, y compris la fibrillation auriculaire, l’hypophysite, la colite et la diarrhée.

Les investigateurs ont rapporté 1 décès lié au traitement dans le groupe de perfusion hépatique isolée dans lequel le patient a subi une dissection de l’artère hépatique et est décédé 16 jours après le traitement en raison d’une défaillance multiviscérale secondaire à une thrombose de l’artère hépatique provoquant une nécrose hépatique et une pneumonie par aspiration. Tous les EIG dans le groupe de perfusion hépatique isolée sont survenus dans les 3 mois suivant le traitement.

Référence

Bagge RO, Nelson A, Shafazand A, et al. Perfusion hépatique isolée avec du melphalan pour les patients présentant des métastases hépatiques isolées de mélanome de l’uvée : un essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III (l’essai SCANDIUM). J Clin Oncol. Publié en ligne le 20 mars 2023. doi:10.1200/JCO.22.01705