La cause la plus fréquente de perte auditive est progressive. Les cellules ciliées cochléaires – les cellules primaires pour détecter les ondes sonores – ne peuvent pas se régénérer si elles sont endommagées ou perdues, entraînant une perte auditive permanente.
Inversement, les HC perdus chez les oiseaux sont régénérés par la prolifération des cellules de soutien (SC) et la nouvelle différenciation des HC, conduisant à la restauration de l’audition. Les chercheurs du Del Monte Institute for Neuroscience se rapprochent de l’identification des mécanismes susceptibles de favoriser ce type de régénération chez les mammifères.
Dans une étude antérieure, des chercheurs ont découvert que l’expression d’un gène de croissance actif appelé ERBB2 pouvait activer la croissance de nouvelles cellules ciliées (chez les mammifères). Cependant, le mécanisme derrière cela reste flou.
Dans une étude menée en 2018 par Jingyuan Zhang, Ph.D., alors stagiaire postdoctoral au laboratoire White, il a été découvert que l’activation de la voie du gène de croissance ERBB2 déclenchait une série d’événements cellulaires en cascade qui conduisaient à la prolifération de cellules cochléaires. les cellules de soutien et l’activation des cellules souches voisines pour qu’elles se développent en de nouvelles cellules ciliées sensorielles.
Patricia White, Ph.D., professeur de neurosciences et d’oto-rhino-laryngologie au centre médical de l’université de Rochester, a déclaré : “Cette nouvelle étude nous explique comment cette activation se produit – une avancée significative vers l’objectif ultime de générer de nouvelles cellules ciliées cochléaires chez les mammifères.”
Les chercheurs ont comparé des cellules avec un gène de croissance excessive (signalisation ERBB2) avec des cellules similaires dépourvues d’une telle signalisation en utilisant le séquençage d’ARN unicellulaire chez la souris. Ils ont découvert que le gène de croissance, ERBB2, induisait la production de plusieurs protéines, dont SPP1, qui communique via le récepteur CD44, pour favoriser le développement de type cellule souche. Les cellules de soutien cochléaire sont connues pour héberger le récepteur CD44. Cette augmentation de la réponse cellulaire a stimulé la mitose, essentielle à la régénération, dans les cellules de soutien.
Dorota Piekna-Przybylska, Ph.D., scientifique du White Lab et première auteure de l’étude, a déclaré : «Lorsque nous avons vérifié ce processus chez des souris adultes, nous avons pu montrer que l’expression de ERBB2 conduisait l’expression de la protéine SPP1, nécessaire pour activer CD44 et développer de nouvelles cellules ciliées. Cette découverte a montré clairement que la régénération ne se limite pas aux premiers stades de développement. Nous croyons que nous pouvons utiliser ces découvertes pour favoriser la régénération chez les adultes.
Blanc a dit, «Nous prévoyons d’étudier ce phénomène d’un point de vue mécanique pour déterminer s’il peut améliorer la fonction auditive après des dommages chez les mammifères. C’est le but ultime. »
Référence de la revue :
- Dorota Peikna-Przybylska, Daxiang Na et al. L’analyse de séquençage d’ARN unicellulaire de transcriptomes cellulaires de support cochléaire de souris avec récepteur ERBB2 activé indique une réponse spécifique à la cellule qui favorise l’activation de CD44. Frontières en neurosciences cellulaires. EST CE QUE JE: 10.3389/fncel.2022.1096872
