La perte du chromosome Y chez l’homme, avec l’âge, favorise sa croissance

En vieillissant, certains les cellules de l’organisme chez l’homme perdent le chromosome Y (l’élément qui les rend biologiquement mâles), et cette perte permet aux cellules cancéreuses de peut éviter le système immunitaire de corps et grandir facilement.

C’est la principale conclusion d’une enquête du Cedars-Sinai Cancer Center (Los Angeles, Californie) publiée ce mercredi dans Nature.

L’étude a révélé que cet effet commun de le vieillissement chez les hommes conduit à un cancer de la vessie agressifmais cela rend également la maladie plus sensible à un traitement d’immunothérapie appelé « inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ».

Les chercheurs développent déjà un test pour détecter la perte du chromosome Y dans les tumeurs pour aider les cliniciens à adapter le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunité aux patients masculins avec un cancer de la vessie.

“Cette étude établit pour la première fois un lien inédit entre perte du chromosome Y et la réponse du système immunitaire au cancer », explique Dan Theodorescu, directeur du Cedars-Sinai Cancer Center.

“Nous avons découvert que la perte du chromosome Y permet aux cellules cancéreuses de la vessie d’échapper au système immunitaire et croître de manière très agressive », explique Dan Theodorescu, qui a dirigé la recherche.

Hommes et femmes, différents chromosomes

Chez l’homme, chaque cellule a une paire de chromosomes sexuels: Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X.

Chez les hommes, perte du chromosome Y a été lié à plusieurs types de cancernotamment celle de la vessie, mais cette perte est également associée aux maladies cardiaques et à la maladie d’Alzheimer.

Chromosome Y contient des plans pour certains gènes. En se basant sur la manière dont ces gènes sont exprimés dans les cellules normales de la muqueuse de la vessie, les chercheurs ont développé un système de notation pour mesurer la perte du chromosome Y dans les cancers.

Ensuite, ils ont examiné les données de deux groupes d’hommes, l’un atteint d’un cancer de la vessie qui s’est fait retirer la vessie et n’a pas été traité avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, et un autre qui a participé à un essai clinique et a reçu un traitement avec ce traitement d’immunothérapie.

Ils ont observé que les patients avec perte du chromosome Y avaient un pronostic plus sombre dans le premier groupe et taux de survie globale beaucoup mieux en seconde.

étude de la souris

Pour savoir pourquoi cela se produisait, taux de croissance comparés de cellules cancéreuses de la vessie avec des cellules de souris de laboratoire.

L’équipe a cultivé cellules tumorales qui n’ont pas été exposées aux cellules immunitaires et il a également cultivé des cellules malades chez des souris dépourvues de cellules immunitaires appelées cellules T. Dans les deux cas, les tumeurs avec et sans le chromosome Y se sont développées au même rythme.

Cependant, dans souris avec un système immunitaire intactles tumeurs dépourvues du chromosome Y se sont développées à un rythme beaucoup plus rapide que les tumeurs avec le chromosome Y intact.

“Ces résultats impliquent que lorsque les cellules perdent le chromosome Y, épuiser les cellules T. Et sans lymphocytes T pour combattre le cancer, la tumeur se développe agressivement », conclut Theodorescu.

conclusion

L’équipe a également conclu que le tumeurs auxquelles il manquait le chromosome Et, bien que plus agressifs, ils étaient également plus vulnérables et plus sensibles aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

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Cette thérapie, l’un des deux principaux traitements disponibles pour le cancer de la vessie, inverse la déplétion des lymphocytes T et permet au système immunitaire de l’organisme de combattre le cancer.

Les chercheurs croient que la perte du chromosome Y est une stratégie adaptative des cellules tumorales pour échapper au système immunitaire et survivre dans plusieurs organes, bien qu’ils reconnaissent que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le lien génétique entre la perte du chromosome Y et la déplétion des lymphocytes T.