Shadmehr Demehri, MD, PhD
La statine pitavastatine (Livalo) pourrait potentiellement inhiber la production d’IL-33, qui contribue souvent au développement du cancer via une inflammation chronique, selon des résultats publiés dans Communications naturelles.
« Quinze à 20 % des décès par cancer dans le monde sont liés à des cancers qui se développent dans le contexte d’une inflammation chronique ; nous avons cherché à déterminer quel facteur déclenche le développement d’une inflammation chronique dans divers organes », Shadmehr Demehri, MD, PhD, directeur de la clinique de cancer de la peau à haut risque du Massachusetts General Hospital, ainsi que professeur agrégé de dermatologie à la Harvard Medical School. à Boston, Massachusetts, et auteur principal de l’étude, a déclaré dans un communiqué à En direct®. « Sur la base de notre découverte selon laquelle l’IL-33 est le moteur de l’inflammation chronique sujette au cancer, nous avons étudié le mécanisme cellulaire qui régule l’expression de ce facteur immunitaire. Nos résultats, rapportés dans le présent rapport, révèlent ce mécanisme et démontrent comment [a] un médicament à base de statine peut bloquer l’expression de ce facteur immunitaire dans des modèles expérimentaux et prévenir l’inflammation chronique et le cancer.
Les résultats d’études précliniques menées sur des lignées cellulaires, des modèles animaux et des échantillons de tissus humains, ainsi que des données épidémiologiques, ont indiqué que des facteurs environnementaux activent les voies de signalisation TLR3/4 et TBK1-IRF3, qui conduisent à leur tour à la production d’IL-33. . Il a été démontré que l’IL-33 contribue à l’inflammation de la peau et du pancréas, ce qui peut par la suite contribuer au développement du cancer. Les enquêteurs ont ensuite identifié la pitavastatine comme un bloqueur efficace de la voie de signalisation TBK1-IRF3 et ont noté que la statine supprimait l’inflammation cutanée et pancréatique causée par des facteurs environnementaux chez la souris.
Après avoir analysé les données de plus de 200 millions de patients répartis dans 92 réseaux de soins de santé en Amérique du Nord et en Europe, les enquêteurs ont montré que la pitavastatine réduisait de manière significative le risque de pancréatite chronique par rapport à l’ézétimibe (Zetia ; RC, 0,81 ; IC à 95 %, 0,729-0,9 ; P. P = 0,0013).
“[These findings] sont très remarquables car une prévention efficace du cancer nécessite de nouvelles stratégies qui sont avant tout sûres pour une utilisation chez les patients », a déclaré Demehri. « Ici, nous montrons comment un médicament très sûr utilisé par de nombreux patients pendant une longue période pour réduire leur taux de cholestérol, la statine, peut prévenir le cancer chez les patients à risque. Autrement dit. nous proposons une approche innovante pour la prévention du cancer, qui est sûre et exploitable pour une utilisation chez l’homme.
Pour mener leur étude, Demehri et ses coauteurs ont d’abord soumis des souris de type sauvage à des modèles établis d’inflammation chronique de la peau et du pancréas afin d’établir le mécanisme d’induction de l’IL-33 dans l’inflammation chronique. Ils ont ensuite utilisé des lignées cellulaires pour montrer que la signalisation TBK1-IRF3 régulait l’expression de l’IL-33.
Pour identifier la pitavastatine en tant qu’inhibiteur potentiel de l’IL-33, les auteurs de l’étude ont examiné 1 018 petites molécules approuvées par la FDA et ont découvert que la statine supprimait l’expression de l’IL-33 des cellules Pam212 ainsi que des lignées cellulaires du cancer du sein PyMttg, qui présentaient une expression élevée. d’IL-33 au départ. Les enquêteurs ont comparé des cohortes appariées de patients du TriNetX Diamond Network pour examiner l’effet du traitement par pitavastatine sur l’incidence de la pancréatite chronique et du cancer du pancréas.
Développant les considérations de sécurité pour les patients, Demehri a noté que l’approche par les statines pourrait être une option de traitement intéressante en raison des nombreuses données de sécurité disponibles sur les agents dans les maladies cardiovasculaires. Les statines représentent un candidat attrayant pour une prévention sûre du cancer et des essais cliniques prospectifs sont justifiés pour tester directement les bénéfices des statines en termes de prévention du cancer chez les populations présentant un risque élevé de développer un cancer, a-t-il ajouté.
“Il est essentiel d’examiner l’efficacité des statines pour la prévention du cancer dans l’inflammation chronique directement chez les patients par le biais d’essais cliniques”, a déclaré Demehri en conclusion. « Nous visons également à étendre nos travaux pour englober l’ensemble des maladies inflammatoires chroniques qui rendent les patients sujets au cancer (exemple : colite ulcéreuse et hépatite) afin d’aider à prévenir le cancer chez tous les patients touchés par une inflammation chronique.
Référence
Park JH, Mortaja M, Son HG et al. Les statines préviennent le développement du cancer en cas d’inflammation chronique en bloquant l’expression de l’interleukine 33. Nat Commun. Publié en ligne le 30 mai 2024. est ce que je:10.1038/s41467-024-48441-8
2024-05-31 00:05:07
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