Aux États-Unis, une femme sur cinq en âge de procréer est incapable de tomber enceinte après avoir essayé pendant un an. De plus, environ 20 % de ces femmes sont confrontées à une infertilité idiopathique dont les causes sous-jacentes ne sont pas entièrement connues.
Maintenant, les scientifiques méthodistes de Houston ont trouvé des preuves supplémentaires reliant l’hypercholestérolémie à l’infertilité féminine. Ils ont également inversé l’infertilité dans des modèles précliniques stériles en réduisant le cholestérol circulant élevé avec une protéine bactérienne appelée facteur d’opacité sérique. Bien que la fonction principale de la protéine soit d’augmenter la colonisation bactérienne, le facteur d’opacité sérique modifie la structure des lipoprotéines de haute densité ou HDL porteuses de cholestérol, ce qui permet au foie d’éliminer plus facilement l’excès de cholestérol qui empêche la conception.
“Nous travaillons avec une protéine très spéciale avec des caractéristiques uniques”, a déclaré Corinna Rosales, professeur-chercheur adjoint de biologie moléculaire en médecine et auteur principal de l’étude. “Dans nos expériences, le facteur d’opacité sérique a abaissé le taux de cholestérol de plus de 40 % en 3 heures. Cette protéine est donc assez puissante.”
Les chercheurs ont également noté que l’action spectaculaire du facteur d’opacité sérique sur le HDL pourrait être exploitée comme une alternative potentielle aux statines, qui sont actuellement l’étalon-or pour réduire le cholestérol chez les personnes atteintes d’athérosclérose.
Les résultats de ce travail sont publiés dans le Journal de recherche sur les lipides.
Les chevaux de bataille des processus de métabolisme des graisses dans le corps sont les lipoprotéines qui transportent fidèlement le cholestérol et les triglycérides vers différentes cellules du corps. Les lipoprotéines de basse densité ou LDL transportent le cholestérol du foie vers d’autres tissus. Pour cette raison, le LDL est souvent considéré comme le « mauvais cholestérol » car des niveaux élevés de LDL provoquent une accumulation de cholestérol et, par conséquent, des maladies telles que l’athérosclérose. D’autre part, le HDL, le “bon cholestérol”, transporte l’excès de cholestérol de différents tissus vers le foie pour qu’il le décompose, abaissant ainsi le taux de cholestérol. Mais s’il y a un dysfonctionnement des HDL, le métabolisme des lipides est altéré, ce qui pourrait alors être nocif.
Ceci est le résumé graphique de “Le facteur d’opacité sérique sauve la fertilité chez les souris femelles Scarb1−/− en réduisant la biodisponibilité du cholestérol sans HDL”, publié dans le Journal of Lipid Research en février.
“Les HDL et les LDL contiennent un mélange de cholestérol libre et estérifié, et le cholestérol libre est connu pour être toxique pour de nombreux tissus”, a déclaré Henry J. Pownall, PhD, professeur de biochimie en médecine et auteur principal de l’étude. “Ainsi, tout dysfonctionnement du HDL pourrait être un facteur de risque pour plusieurs maladies.”
Pour étudier le dysfonctionnement des HDL, les chercheurs ont travaillé avec des souris génétiquement modifiées qui ne produisent pas de récepteurs pour les HDL. Ces animaux ont des niveaux anormalement élevés de cholestérol HDL circulant dans leur circulation sanguine, ce qui en fait des systèmes modèles idéaux pour l’athérosclérose. Mais Rosales a observé que ces souris étaient également complètement stériles.
“Le cholestérol est l’épine dorsale de toutes les hormones stéroïdiennes, et un orchestre d’hormones est nécessaire pour avoir un animal fertile”, a déclaré Rosales. “Nous savons que les ovaires sont parsemés de récepteurs pour le HDL, donc le métabolisme du HDL a dû jouer un rôle très important dans la fertilité pour cette raison.”
Comme prévu, lorsque les chercheurs ont nourri les souris stériles avec un médicament hypolipidémiant appelé probucol, les taux de cholestérol LDL et HDL ont diminué, et les animaux ont été temporairement sauvés de l’infertilité. Motivés par ces résultats, ils se sont tournés vers un facteur d’opacité sérique protéique bactérienne qui est connu dans la littérature pour être hautement sélectif pour le HDL.
« Le facteur d’opacité sérique est surtout connu dans le cadre des infections à streptocoques bactériens où il sert de facteur de virulence. Mais il a également été découvert que cette protéine ne réagit qu’au HDL et non au LDL ou à d’autres lipoprotéines », a déclaré Rosales. “Nous avons émis l’hypothèse que l’administration d’un facteur d’opacité sérique à ces souris pourrait également aider à restaurer leur fertilité.”
Pour leur prochaine série d’expériences, l’équipe a conçu un virus adéno-associé pour délivrer le gène du facteur d’opacité sérique à des souris dépourvues de récepteurs HDL et présentant ainsi un taux de cholestérol sanguin élevé. Lorsque le gène a été exprimé et que la protéine bactérienne a été produite, le cholestérol HDL des animaux a considérablement diminué et ils ont été définitivement sauvés de l’infertilité.
Rosales a expliqué que le mécanisme sous-jacent à la normalisation de la fonction HDL chez ces animaux est déclenché par une série de réactions biochimiques. Le processus est déclenché par la liaison du facteur d’opacité sérique à une molécule HDL qui recrute ensuite une autre particule HDL. Cette union amène une molécule HDL à déverser une partie de son cholestérol dans l’autre molécule HDL, rendant une HDL riche en lipides et l’autre pauvre en lipides. Au fur et à mesure que ce processus se poursuit, le HDL riche en lipides grossit, a plus faim de cholestérol et accumule des protéines avec des étiquettes d’adresse vers le foie. Lorsque ces protéines se lient ensuite à leurs récepteurs dans le foie, la molécule HDL riche en lipides est éliminée, réduisant le cholestérol et restaurant la fertilité.
Sur la base de leurs résultats précliniques prometteurs, les chercheurs prévoient de mener une étude clinique pour étudier les taux de lipides chez les femmes subissant des traitements pour l’infertilité idiopathique. Si ces patients ont des niveaux élevés de HDL, le facteur d’opacité sérique peut être une ligne de traitement futur.
“Même si nous devions aider 1% des femmes qui ont du mal à concevoir, cela changerait leur vie, et je pense que c’est là que nous pouvons avoir le plus d’impact avec notre recherche”, a déclaré Rosales.
Cet article a été publié pour la première fois par Houston Methodist. Lisez l’original.
