Medicine Scientist utilisant l’ordinateur tout en tenant un tube à essai avec une solution de liquide rouge pour la recherche … [+] développement. Biochimie Femme avec des lunettes de protection et des gants étudiant le ballon de laboratoire
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Une nouvelle découverte offre de l’espoir pour la maladie de Huntington. Cette découverte donne l’espoir qu’un processus de réparation de l’ADN peut aider à ralentir ou à arrêter la progression de la maladie. Recherche a identifié une protéine de réparation d’ADN critique qui entraîne l’expansion de certaines séquences génétiques au cœur de la maladie de Huntington. Cette percée pourrait conduire à des traitements qui traitent de la cause profonde de cette condition dévastatrice.
Que sont les répétitions CAG?
Comprendre La maladie de HuntingtonIl est essentiel de discuter de ce que sont les répétitions CAG. L’ADN, le plan de la vie, est composé de quatre éléments chimiques: adénine (A), cytosine (C), guanine (G) et thymine (T). Ces lettres se combinent dans des séquences spécifiques pour former des gènes, qui fournissent des instructions pour fabriquer des protéines dans notre corps. Dans le cas d Le gène HuntingtinUne séquence particulière de trois lettres – CAG – reprend plusieurs fois de suite.
Chez les individus en bonne santé, le nombre de répétitions CAG est généralement moins de 27, ce qui permet au gène de fonctionner normalement. Cependant, ces séquences sont intrinsèquement instables et peut se développer avec le temps. Le nombre de répétitions est en corrélation avec la gravité de la maladie et l’âge d’apparition. Lorsque le nombre de répétitions atteint 40 ou plus, il perturbe la capacité du gène à produire une protéine fonctionnelle. Ce dysfonctionnement conduit finalement à la maladie de Huntington, provoquant des symptômes tels que les difficultés de mouvement, le déclin cognitif et l’instabilité émotionnelle.
Recherche révolutionnaire et implications thérapeutiques
Des modèles de souris ont montré que le ciblage de la protéine de réparation de mésapparie ADN MSH3 peut s’arrêter efficacement ou ralentir L’expansion de CAG se répète. Rechercher Médecine translationnelle scientifique ont indiqué que des niveaux inférieurs de la protéine ont complètement arrêté l’expansion répétée dans les neurones dérivés des patients atteints de la maladie de Huntington. Oligonucléotides antisensmolécules synthétiques conçues pour se lier à l’ARNm, peut réduire les niveaux de protéines et stabiliser les répétitions CAG sans interférer avec d’autres fonctions cellulaires essentielles.
De la même manière, Thérapies à double-SIRNA Réductions de dose démontrées de l’instabilité de répétition avec des effets secondaires minimaux. Dans les modèles de souris, ces thérapies siRNA ont effectivement réduit l’activité MSH3. Les résultats étaient prometteurs, montrant une diminution significative de l’instabilité de répétition sans effets secondaires majeurs. Au lieu de cibler directement l’enzyme, qui pourrait perturber d’autres fonctions essentielles, les scientifiques se sont concentrés sur le silence de son ARN messager, l’ARNm, arrêtant ainsi sa production.
Une approche consiste à créer des inhibiteurs de petite molécule pour bloquer l’activité des protéines de réparation de mésappariement, mais aucun composé de ce type n’a encore été identifié. Les technologies d’édition génétique comme CRISPR-CAS9 offrent une autre option prometteuse, car elles peuvent réduire définitivement l’expression des gènes stimulant les extensions de répétition CAG. Par exemple, CRISPR-CAS9 Livré via des vecteurs de virus associés adéno perturber efficacement le gène HTT mutant dans les modèles de sourisréduire les agrégats de protéines toxiques et Amélioration de la fonction moteur. Cependant, les knockouts gènes systémiques sur tout le corps comporter des risquescomme une sensibilité accrue au cancer et perturbation des processus cellulaires essentiels.
Le potentiel de traitement d’autres maladies
La capacité d’inhiber l’expansion des répétitions somatiques du CAG pourrait transformer le traitement de Huntington en abordant la cause génétique racinaire plutôt que de simplement atténuer les symptômes. De plus, cette approche peut s’étendre à d’autres troubles répétés trinucléotidiques causé par mécanismes similaires.
Par exemple, ATAXIAS SPINOCERBELLARUn groupe de troubles héréditaires est causé par des extensions de répétition CAG dans divers gènes. Ces extensions entraînent des difficultés de coordination et de mouvement, souvent accompagnées d’autres symptômes neurologiques. Une autre condition, connue sous le nom La maladie de Kennedy ou atrophie musculaire vertébrale et bulbaire, est lié à Extensions de répétition CAGentraînant une faiblesse musculaire et des déséquilibres hormonaux.
Des découvertes récentes sur la façon dont les processus de réparation de l’ADN entraînent des extensions de répétition CAG ouvrent des possibilités passionnantes pour traiter ces troubles. En ciblant les mécanismes qui provoquent la croissance de ces répétitions, tels que la modulation des voies de réparation de l’ADN ou la stabilisation des longueurs des répétitions, nous pouvons retarder l’apparition des symptômes ou une progression lente de la maladie.
Un chemin vers l’espoir
L’identification d’un moteur de l’expansion de répétition CAG représente un bond en avant dans la compréhension et le traitement de la maladie de Huntington. En ciblant cette protéine ou ses voies associées, les chercheurs espèrent ralentir ou arrêter la progression de la maladie à sa source. Pour les personnes touchées par les troubles de Huntington et d’autres répétitions à l’expansion, cette découverte offre un espoir renouvelé – et un aperçu d’un avenir où ces conditions pourraient enfin être maîtrisées.
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