La psilocybine, l’ingrédient actif des « champignons magiques », pourrait-elle être un traitement sûr et efficace contre la dépression ? – Le temps irlandais

Il y a eu un regain d’intérêt pour l’utilisation de substances psychédéliques ou altérant la conscience telles que la psilocybine – l’ingrédient actif des « champignons magiques » pour traiter la dépression.

L’auteur américain, journaliste et défenseur des psychédéliques Michael Pollan affirme qu’il n’y a jamais eu de période plus excitante – ou déroutante – dans le monde des psychédéliques. Prenons par exemple la conférence Psychedelics Science 2023 à Denver, Colorado, organisée par l’Association multidisciplinaire pour les études psychédéliques (MAPS), qui a attiré 12 000 personnes.

Tout le monde, des médecins et psychothérapeutes aux sociétés pharmaceutiques, en passant par les gourous du développement personnel et les individus en quête de transformation spirituelle, prend le train en marche. Parallèlement à cela, il existe une sous-culture dynamique du microdosage, ou utilisation de faibles doses de psychédéliques, qui attire les personnes souhaitant améliorer leur humeur, réduire leur anxiété et/ou stimuler leur concentration et leur créativité.

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Mais certains médecins, chercheurs et même patients sont plus prudents quant aux résultats de petites études qui font état de bénéfices statistiquement significatifs pour les patients souffrant de dépression « résistante au traitement » ou de dépression dite secondaire, liée à un processus pathologique physique tel que le cancer.

Alors, à qui faut-il faire confiance ? Existe-t-il de réelles possibilités pour une réévaluation plus réfléchie de l’usage expérimental de drogues psychoactives au XXe siècle (notamment le LSD, la kétamine et la psilocybine) par des défenseurs tels que le regretté psychologue américain controversé Timothy Leary ; le psychiatre écossais RD Laing ; et le regretté psychiatre irlandais Ivor Browne ?

Une revue systématique récente des essais contrôlés randomisés par chercheurs Athina-Marina Metaxa et Mike Clarke a examiné sept essais impliquant 436 participants souffrant de dépression. Ces études ont comparé la psilocybine comme traitement des symptômes de la dépression à des contrôles tels que le placebo, la niacine (vitamine B) et des microdoses de psychédéliques – avec et sans psychothérapie.

Les chercheurs ont conclu que même si les changements dans les scores de dépression étaient significativement plus importants après un traitement à la psilocybine qu’avec un autre traitement, une analyse plus approfondie est nécessaire pour prendre en compte les types de dépression (dépression primaire ou secondaire), les variations entre les échelles de dépression autodéclarées ou évaluées par les cliniciens et si les participants avaient déjà consommé des psychédéliques ou non.

Commentant l’analyse systématique, le professeur David Nutt, responsable de la neuropsychopharmacologie au département de médecine de l’Imperial College de Londres (ICL), a déclaré qu’elle confirmait des études plus modestes en suggérant que « la psilocybine semble plutôt bonne comme antidépresseur ».

« Il est agréable de voir ce domaine progresser à ce point, surtout compte tenu de la crise de santé mentale à laquelle sont confrontés la plupart des pays occidentaux », a déclaré le professeur Nutt.

Denver a été la première ville américaine à décriminaliser l’usage de la psilocybine, la substance psychédélique présente dans les « champignons magiques ». Photographie : AP Photo/Richard Vogel

Le professeur Nutt fait partie du groupe de recherche psychédélique d’ICL qui a été soutenu par Compass, une société de biotechnologie axée sur de nouvelles thérapies de santé mentale, notamment la thérapie à la psilocybine, et par l’Institut Usona qui teste des médicaments et des thérapies psychédéliques favorisant l’expansion de la conscience.

Le Dr Paul Keedwell, psychiatre consultant à l’hôpital universitaire de Cardiff au Pays de Galles, a décrit l’étude comme une analyse bienvenue de « l’efficacité d’une dose unique de psilocybine dans le traitement de la dépression ».

« Il existe certaines inquiétudes concernant les effets attendus, car la majorité des patients savaient quand ils recevaient la condition active ou la dose plus élevée du même médicament. Cependant, ces inquiétudes sont atténuées par le fait que les améliorations ont été maintenues jusqu’à 12 semaines dans une étude », a déclaré le Dr Keedwell.

Il a ajouté que le principal inconvénient est que certains patients trouvent les effets psychédéliques désagréables et qu’il faut veiller à assurer un environnement calme pour le traitement. “La préparation du psychologue avant et le débriefing après l’administration sont cruciaux”, a-t-il déclaré.

Dans un éditorial sur l’utilisation de la psilocybine pour la dépression dans le British Medical Journal, Riccardo De Giorgi, professeur de psychiatrie à l’Université d’Oxford, et Roger Ede, un patient, ont déclaré que la question de savoir si les psychédéliques devaient être largement utilisés pour le traitement de la dépression restait controversée. « Il est peu probable que les points de vue polarisés entre les partisans de la ligne dure et les critiques soient utiles à la prise de décision clinique », ont-ils déclaré.

De Giorgi et Ede s’inquiètent du fait que certains partisans de la psilocybine ne notent que des effets secondaires négligeables, tandis que d’autres chercheurs signalent « des états confusionnels, un abus de substances, une automutilation intentionnelle, un comportement suicidaire et des symptômes psychotiques, en particulier chez les personnes présentant des vulnérabilités préexistantes ».

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Ils concluent que l’examen de Metaxa et Clarke « n’a pas évalué quantitativement la sécurité de l’utilisation de la psilocybine chez les personnes souffrant de dépression ». [Since the systematic review was published on May 1st, concerns have been raised about an error in the calculation of standardised mean differences which is likely to have overestimated the benefits of psilocybin].

Dans son guide du lecteur récent sur le microdosage dans le bulletin d’information Aeon, Tunde Aideyan, doctorant en psychologie du conseil à la Northeastern University de Boston, a reconnu que les effets secondaires cardiovasculaires potentiels de la psilocybine constituent une préoccupation croissante parmi les médecins.

“Étant donné le mécanisme neurochimique par lequel les psychédéliques imitent la sérotonine et déclenchent divers récepteurs dans le cerveau, l’effet d’une dose répétée est une question importante”, a-t-il écrit, ajoutant que la sérotonine pouvant contracter les vaisseaux sanguins et augmenter la pression artérielle, les effets d’une dose répétée sur le système cardiovasculaire nécessite davantage de recherches.

D’autres recherches ont montré que, comparée à d’autres substances récréatives, la psilocybine est parmi les moins nocives avec des effets secondaires physiologiques mineurs. Des études d’imagerie cérébrale ont également montré que les psychédéliques altèrent les connexions neuronales dans le cerveau, ce qui laisse penser qu’ils pourraient réduire les ruminations dites dépressives.

Le Dr Brendan Kelly est professeur de psychiatrie au Trinity College de Dublin et psychiatre consultant à l’hôpital universitaire de Tallaght.

Le Dr Brendan Kelly, professeur de psychiatrie au Trinity College de Dublin (TCD) et psychiatre consultant à l’hôpital universitaire de Tallaght, affirme que la psilocybine suscite actuellement un énorme intérêt, car cela fait longtemps qu’il n’existe pas de nouveau traitement contre la dépression.

“Il existe également un enthousiasme thérapeutique considérable, ce qui est une bonne chose, mais l’histoire de la psychiatrie est pleine d’enthousiasmes thérapeutiques qui n’étaient pas étayés par des preuves et qui se sont parfois révélés erronés, la prudence s’impose donc”, dit-il.

Le Dr Kelly affirme que les études menées jusqu’à présent montrent qu’une dose importante (25 mg) combinée à une thérapie psychologique est nécessaire pour obtenir des résultats. Mais il ajoute que « l’état d’esprit et le cadre sont extrêmement importants pour la recherche sur les psychédéliques ».

« À ce jour, les études ont montré que les effets secondaires physiques sont très mineurs et faciles à gérer dans un contexte clinique approprié. La plupart des études comprennent au préalable une à trois séances avec un thérapeute pour garantir un état d’esprit positif. Cela réduit les risques d’une expérience négative. Pendant le traitement, il y a généralement de la musique et un éclairage doux et le thérapeute reste présent tout au long de l’expérience, qui peut durer jusqu’à huit heures », explique le Dr Kelly.

Reconnaissant que ce modèle de soins à forte intensité de ressources pour un nouveau traitement serait très exigeant sur les soins de santé financés par l’État, le Dr Kelly déclare : « Nous devons d’abord prouver le concept, puis déterminer les paramètres. » Les sociétés pharmaceutiques et de capital-risque qui suivent de près les évolutions sont parfaitement conscientes de l’énorme marché des nouveaux traitements contre la dépression.

En Irlande, la psilocybine est actuellement classée comme substance dangereuse sans valeur médicale ou scientifique et sa culture, possession, consommation, fabrication, vente, fourniture ou commercialisation est interdite. En février 2023, l’Australie est devenue le premier pays au monde à légaliser la psilocybine à usage médical, prescrite par un psychiatre agréé. Aux États-Unis, certaines villes ont décriminalisé l’usage de la psilocybine.

Pendant ce temps, les chercheurs du TCD dirigés par le psychiatre John Kelly font partie d’un essai clinique multicentrique en double aveugle (c’est-à-dire que ni les chercheurs ni les patients ne savent si un placebo ou un médicament actif est administré) à travers l’Europe et l’Amérique du Nord sur l’utilisation de la psilocybine avec soutien psychologique pour traiter la dépression.

[ Patrick Freyne: Psychedelic research could hold key to treatment-resistant depression ]

Dans un article de Cambridge University Press de 2019 intitulé La Renaissance psychédélique : le prochain voyage pour la psychiatrie ? Les chercheurs ont discuté des principales différences entre les utilisations récréatives et thérapeutiques de la psilocybine. « Contrairement à l’usage récréatif, l’usage thérapeutique s’effectue dans un environnement contrôlé et favorable avec des thérapeutes qualifiés. L’établissement d’une relation de confiance avec l’équipe/les thérapeutes est essentiel pour maximiser l’effet thérapeutique, tout en minimisant le risque d’événements indésirables », ont écrit les chercheurs.

Le Dr Brendan Kelly reste prudemment optimiste : « Donner aux gens des substances puissantes à base de psilocybine comporte des risques, mais une dépression mal traitée comporte d’énormes risques de souffrance, d’automutilation et de suicide. »

2024-05-23 08:02:39
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