23 octobre 2022 — Radiothérapie FLASH – qui délivre des doses thérapeutiques de rayonnement en une fraction de seconde – pourrait être prometteur comme traitement potentiel des tumeurs difficiles à tuer, selon une première étude chez l’homme chez un petit nombre de personnes atteintes d’un cancer des os. La technologie, précédemment testée sur des animaux, s’est avérée aussi sûre et semblait aussi efficace que le rayonnement conventionnel sans provoquer d’effets secondaires inattendus. Les découvertes du Essai FAST-01 (NCT04592887) sera présenté aujourd’hui au Réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
“Notre étude montre que la radiothérapie FLASH avec des protons est une modalité pratique pour réduire la douleur”, a déclaré Emily C. Daugherty, M.D.auteur principal de l’étude et professeur adjoint de radio-oncologie clinique au Centre de cancérologie de l’Université de Cincinnati. “Il mérite une exploration plus approfondie en raison de son potentiel à réduire les effets secondaires associés aux traitements de radiothérapie conventionnels.”
Radiothérapie FLASH (RT) délivre des rayonnements à des débits de dose plus de 300 fois supérieurs à ceux utilisés dans les traitements de radiothérapie conventionnels. Cela induit un phénomène connu sous le nom d’effet FLASH, qui réduit les dommages pouvant survenir aux tissus normaux entourant une tumeur pendant la radiothérapie conventionnelle, tout en tuant les cellules cancéreuses au site de la tumeur.
« Étant donné que la radiothérapie FLASH est administrée à des débits de dose ultra-élevés, elle semble causer moins de lésions tissulaires normales. Cela offre la possibilité de délivrer des doses plus importantes de rayonnement – ce qui pourrait entraîner des taux de guérison plus élevés pour les patients atteints de tumeurs résistantes – sans augmenter les effets secondaires », a déclaré John Breneman, MD, FASTROchercheur principal de l’essai et professeur de radio-oncologie et de neurochirurgie au University of Cincinnati Cancer Center.
La plupart des premières recherches sur FLASH RT utilisaient des faisceaux d’électrons pour délivrer le rayonnement, mais ces faisceaux ne pénètrent pas très profondément dans les tissus, ce qui limite son applicabilité pour cette approche de traitement. L’utilisation de faisceaux de protons pour un rayonnement à débit de dose ultra-élevé permet une pénétration suffisante pour atteindre les emplacements des tumeurs chez la plupart des gens. Alors que des essais précliniques sur des animaux suggéraient que FLASH-RT pouvait délivrer en toute sécurité des doses élevées de rayonnement avec moins d’effets secondaires nocifs, avant l’essai FAST-01, le traitement n’avait jamais été testé dans le cadre d’un essai clinique chez l’homme.
Dans cette étude, un rayonnement à ultra-haut débit de dose a été administré à 10 patients, âgés de 27 à 81 ans, chacun avec une à trois métastases osseuses douloureuses aux extrémités. Les traitements ont été administrés à un total de 12 sites métastatiques dans les bras et les jambes des patients. Les patients ont reçu 8 Gy de rayonnement en une seule fraction, délivrés à ≥ 40 Gy par seconde via un système de protonthérapie compatible FLASH. La douleur, l’utilisation d’analgésiques et les événements indésirables ont été mesurés le jour du traitement, 15 jours après le traitement et un, deux et trois mois après le traitement. Les chercheurs ont continué à mesurer ces résultats tous les deux mois pendant jusqu’à 13 mois. Le suivi médian était de 4,8 mois.
Les chercheurs ont choisi des patients qui auraient reçu une radiothérapie conventionnelle à la même dose que celle qui leur avait été administrée avec FLASH RT. « Nous avons utilisé exactement le même régime, mais avec un rayonnement à débit de dose FLASH. L’expérience du patient est la même que si elle recevait une radiothérapie conventionnelle, seul le processus d’administration du traitement est plus court », a déclaré le Dr Daugherty.
Après FLASH RT, sept des 10 patients ont ressenti un soulagement complet ou partiel de la douleur. Sur les 12 sites traités, la douleur a été complètement soulagée pour six sites et partiellement pour deux sites supplémentaires. Des poussées douloureuses temporaires sont survenues dans quatre des 12 sites traités.
Les effets secondaires du traitement étaient légers. Quatre patients ont présenté une légère hyperpigmentation cutanée (foncissement du teint), un a présenté une décoloration de la peau, deux ont présenté un léger œdème des membres (gonflement ou gonflement), deux ont présenté un prurit (démangeaisons de la peau), un a présenté de la fatigue, un a présenté un érythème (rougeur de la peau) et un a ressenti des douleurs aux extrémités.
Chaque traitement FLASH prend environ 3/10 de seconde, a expliqué le Dr Daugherty. Après le traitement, « le soulagement de la douleur et les effets secondaires correspondaient à ce qui aurait pu se passer avec la radiothérapie conventionnelle. Nous n’avons constaté aucune toxicité supplémentaire inattendue avec le traitement sensiblement plus court.
FLASH RT serait potentiellement plus utile dans le traitement des cancers difficiles à tuer dans le cerveau, les poumons ou la région gastro-intestinale, où les tissus sains entourant les tumeurs sont particulièrement vulnérables à l’exposition aux radiations, a déclaré le Dr Breneman. Cependant, les essais cliniques dans ces sites ne peuvent être autorisés tant que des études n’ont pas montré que le rayonnement à très haut débit de dose est sûr et efficace dans d’autres zones moins sensibles. La FDA a limité son approbation pour cette étude aux adultes présentant des métastases osseuses dans les bras et les jambes, des zones à risque beaucoup plus faible en cas de complications.
« D’un point de vue pratique, ce n’est pas le type de cancer que FLASH est conçu pour traiter, mais nous avons besoin de données humaines pour voir s’il y a des effets secondaires inattendus. Traiter les bras et les jambes n’est pas aussi risqué que de traiter le cerveau ou les poumons de quelqu’un », a déclaré le Dr Breneman, qui est également directeur médical du centre de protonthérapie du Cincinnati Children’s/UC Medical Center.
En fin de compte, FLASH RT pourrait également être utile dans le traitement des cancers pédiatriques, car les enfants sont plus sensibles aux effets secondaires de la radiothérapie, a-t-il déclaré. Mais beaucoup plus de recherches doivent être faites avant que cela puisse se produire.
Les chercheurs ne comprennent pas entièrement pourquoi FLASH RT tue les tumeurs avec moins d’effets secondaires que le rayonnement conventionnel et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes biologiques à l’origine de l’effet FLASH, a déclaré le Dr Daugherty.
Ensuite, l’équipe de recherche testera l’innocuité et l’efficacité de FLASH RT avec des patients qui ont des métastases plus près des poumons et du cœur. L’essai FAST-02 (NCT05524064) recrute actuellement des patients adultes présentant des métastases osseuses thoraciques.
Pour plus d’informations: www.astro.org
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