Dans une récente étude publiée dans la revue Avancées scientifiquesles chercheurs explorent l’association entre l’immunité à réaction croisée contre l’antigène nucléaire 1 du virus Epstein-Barr (EBNA1) et la sclérose en plaques (SEP).
Étude: L’immunité EBNA1 à réaction croisée cible l’alpha-cristalline B et est associée à la sclérose en plaques. Crédit d’image : Juan Gaertner/Shutterstock.com
La relation entre EBV et MS
Une caractéristique de la SEP, qui est une maladie auto-immune inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC), est la démyélinisation et la présence de cellules immunitaires primaires qui ont traversé la barrière hémato-encéphalique. Malgré plusieurs décennies de recherche, la cause de la SEP reste mal connue ; cependant, la maladie est probablement due à une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques.
L’infection à EBV, par exemple, est considérée comme un facteur de risque et une condition préalable au diagnostic de SEP. Comme la SEP, l’EBV est également due à des facteurs de risque génétiques et environnementaux. Bien que plus de 90 % de la population mondiale ait probablement été infectée par l’EBV, seule une petite partie des individus développera ultérieurement la SEP.
Auparavant, les chercheurs de l’étude actuelle ont rapporté que les anticorps ciblant des régions spécifiques d’EBNA1 étaient fortement associés à la SEP. L’auto-antigène anoctamine 2 (ANO2), qui est l’un des deux fragments protéiques hautement associés d’EBNA1, présente également une réactivité croisée avec les anticorps de la SEP.
Dans la présente étude, les chercheurs examinent la réactivité immunitaire ciblant CRYAB, qui est exprimé par les oligodendrocytes dans les lésions de SEP, et sa réactivité croisée potentielle avec EBNA1.
À propos de l’étude
Des échantillons de plasma de 713 participants SEP et 722 participants témoins ont été obtenus à partir de l’enquête épidémiologique nationale suédoise d’une cohorte SEP. Les témoins de l’étude ont été sélectionnés en fonction de la population et ont été appariés aux patients atteints de SEP selon le sexe, l’âge et la zone géographique.
Un test de réseau de billes en suspension a été utilisé pour mesurer les auto-anticorps anti-CRYAB circulants, ainsi que les protéines EBNA1 et ANO2, dans le plasma des échantillons de SEP et de contrôle.
Examen de la réactivité croisée des anticorps CRYAB
Anticorps anti-CRYAB immunoglobuline G (IgG) ciblant CRYAB2-16 et CRYAB7-21 ont été augmentés dans les échantillons de plasma des patients atteints de SEP par rapport aux témoins. Des tendances similaires ont été observées pour les peptides adjacents CRYAB1-15CRYAB8-22et CRYAB9-23avec le rapport de cotes (OR) le plus élevé pour la SEP observé avec CRYAB3-17 réactivité à 13,3 % par rapport à 7,2 % des témoins. Il est important de noter que peu d’autres signaux positifs ont été observés pour d’autres peptides et protéines CRYAB.
Les anticorps CRYAB étaient similaires chez les personnes atteintes de SEP récurrente-rémittente, progressive secondaire et progressive primaire. L’âge, la durée de la maladie et le sexe n’ont pas non plus eu d’impact sur la réactivité anti-CRYAB.
Individus avec CRYAB3-17 la réactivité a également montré une réactivité positive envers EBNA1393-412. Comparativement, ANO2134-153 la réactivité était fortement corrélée avec EBNA1425-444mais pas avec le fragment non homologue EBNA1393-412.
Par la suite, les chercheurs ont immunisé des souris avec CRYAB ou EBNA1380-641 et ensuite déterminé la réactivité antigénique des lymphocytes T isolés. A cet effet, le CD4+ Cellules T d’EBNA1380-641-les souris immunisées ont produit une plus grande quantité d’interféron γ (IFN γ) après exposition au CRYAB pleine longueur. De même, CD4+ Cellules T de CRYAB–souris immunisées ont réagi à EBNA1380-641 EBNA11-120 mais pas d’autres auto-antigènes liés à la SEP. Aucune réactivité spécifique n’a été observée entre le CD8+ Cellules T de CRYAB- ou EBNA1380-641-souris immunisées.
Des lymphocytes T ont également été obtenus auprès de patients atteints de SEP traités par natalizumab et comparés à ceux de patients atteints de SEP avant le début du traitement et à des témoins sains. Augmentation des niveaux d’IFN γ, d’interleukine 17A (IL-17A) et de cellules IL-22 répondant à CRYAB, EBNA11-120, et EBNA1380-641 ont été observées chez les patients atteints de SEP traités par natalizumab par rapport aux deux autres groupes de patients. De même, des niveaux accrus de mémoire principalement effectrice (EM) et de mémoire centrale (CM) CD4+ Les lymphocytes T répondaient aux anticorps CRYAB et EBNA1.
conclusion
L’étude actuelle fournit des preuves importantes sur le rôle du mimétisme moléculaire et du CRYAB dans la SEP. De plus, les chercheurs confirment la réactivité de CRYAB à EBNA1, clarifiant ainsi un mécanisme possible par lequel l’infection à EBV provoque une réponse immunitaire adaptative qui contribue éventuellement au développement de la SEP.
Il est important de noter que seuls 20 % environ des patients atteints de SEP présentent des autoréactivités entre l’EBV et les auto-antigènes de la SEP. Ainsi, certains facteurs sous-jacents tels que l’antigène leucocytaire humain (HLA), des réponses immunitaires antérieures à des stimuli environnementaux ou d’autres facteurs de risque non découverts peuvent être impliqués dans la pathogenèse de la SEP.
Référence de la revue :
- Thomas, OG, Bronge, M., Tengvall, K., et coll. (2023). L’immunité EBNA1 à réaction croisée cible l’alpha-cristalline B et est associée à la sclérose en plaques. Avancées scientifiques. doi:10.1126/sciadv.adg3032
2023-05-22 06:06:00
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