STOCKHOLM — Lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Retina Specialists (ASRS), les chercheurs ont discuté de la manière dont les informations sur les facteurs de risque potentiels et les nouveaux traitements pourraient améliorer les résultats pour les patients atteints de rétinopathie diabétique.
Dr Jennifer Lim
Jennifer Lim, MD, ophtalmologue et directrice du service de la rétine à l’hôpital et au système des sciences de la santé de l’Université de l’Illinois à Chicago, a déclaré Actualités médicales de Medscape Selon elle, les nouvelles approches de traitement de la rétinopathie diabétique offrent de l’espoir car elles s’attaquent aux causes profondes de la maladie au-delà du simple ciblage du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Elle a déclaré que des méthodes innovantes et des traitements complémentaires pourraient conduire à des médicaments plus durables et plus efficaces.
L’exploration des facteurs de risque et des options de traitement pour la rétinopathie diabétique pourrait conduire à des stratégies de gestion plus efficaces pour la maladie, a convenu le Dr David Boyer, ophtalmologue au Retina Vitreous Associates Medical Group à Los Angeles, s’entretenant avec Actualités médicales de Medscape.
Facteurs de risque de la rétinopathie diabétique
Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) et glucagonLes agonistes des récepteurs du peptide 1 de type GLP-1 (AR GLP-1) ont gagné en popularité en raison de leurs avantages au-delà du contrôle glycémique, notamment la perte de poids et la protection cardiovasculaire et rénale. Cependant, l’impact de ces médicaments sur les complications rétiniennes menaçant la vision n’est pas entièrement compris. « On s’est toujours demandé si ces nouveaux médicaments contre le diabète pourraient aggraver la maladie oculaire diabétique », a déclaré Boyer.
Dans une étude observationnelle rétrospective, les chercheurs ont inclus des adultes atteints diabète de type 2 et un risque modéré de maladie cardiovasculaire qui n’avaient pas d’antécédents de complications rétiniennes diabétiques avancées. Ces patients ont commencé un traitement avec des inhibiteurs du GLP-1 RA, des inhibiteurs du SGLT2, des inhibiteurs de la DPP-4 ou des sulfonylurées. L’étude a utilisé la pondération de la probabilité inverse du traitement pour imiter la randomisation et a comparé le temps jusqu’au premier traitement pour œdème maculaire diabétique ou une rétinopathie diabétique proliférative dans tous les groupes de traitement.
Les résultats, présentés par le Dr Andrew J. Barkmeier, professeur associé d’ophtalmologie à la Mayo Clinic, ont montré que parmi 371 698 patients, ceux qui avaient commencé un traitement avec des inhibiteurs du SGLT2 avaient un risque plus faible de nécessiter un traitement pour une rétinopathie menaçant la vue par rapport à ceux qui utilisaient d’autres classes de médicaments. L’AR GLP-1 n’a pas augmenté le risque de rétinopathie par rapport aux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 et aux médicaments à base de sulfonylurée.
Dr David Boyer
“[This study] « Les chercheurs nous ont dit qu’il fallait surveiller la rétinopathie des patients lorsqu’ils commencent à prendre ces nouveaux inhibiteurs. Mais la progression est minime et, dans l’ensemble, je pense que la plupart des gens préfèrent aujourd’hui maintenir leur taux de sucre dans le sang aussi bon que possible », a déclaré Boyer, qui n’a pas participé à l’étude.
Un autre facteur susceptible d’accélérer la progression de la rétinopathie diabétique est apnée obstructive du sommeilCette maladie sous-diagnostiquée est liée à plusieurs problèmes de santé, notamment la démence, accident vasculaire cérébralet les infarctus du myocarde. Bien qu’elle ne soit pas facile à traiter, l’apnée obstructive du sommeil est gérable, a expliqué Boyer.
Les chercheurs ont utilisé le réseau de recherche de dossiers médicaux électroniques TriNetX pour identifier les patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférative, avec et sans apnée obstructive du sommeil.
Les résultatsprésentée par le Dr Ehsan Rahimy, spécialiste de la rétine à la Palo Alto Medical Foundation et professeur à l’Université de Stanford, a montré que les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil présentaient un risque significativement plus élevé de développer une rétinopathie diabétique proliférative et un œdème maculaire diabétique d’apparition récente. Ces patients étaient plus susceptibles de nécessiter des interventions oculaires, telles que des injections intravitréennes et une photocoagulation au laser. Ils présentaient également des risques plus élevés d’accident vasculaire cérébral, infarctus du myocardeet la mortalité par rapport à ceux qui ne souffraient pas d’apnée obstructive du sommeil.
« C’était une bonne chose de porter cela à l’attention de tout le monde », a déclaré Boyer, qui n’a pas participé à l’étude. « C’est une question facile à poser à quelqu’un qui ronfle. »
De nouveaux traitements à l’horizon
Dans une autre présentation, le Dr Nathan C. Steinle, de California Retina Consultants, a présenté une étude évaluant la durabilité de la réponse au sozinibercept chez les patients atteints de maladies vasculaires rétiniennes. Ce nouvel agent thérapeutique est conçu pour inhiber le VEGF-C et le VEGF-D dans les cas où la suppression du VEGF-A à elle seule est insuffisante.
« La thérapie combinée avec le sozinibercept va être vraiment importante », a déclaré Lim, qui n’a pas participé à l’étude, « car il attaque avec un double mécanisme d’action. »
Les agents oraux représentent une alternative potentiellement plus simple pour les patients par rapport aux injections fréquentes. Le CU06-1004 est un nouveau bloqueur de dysfonctionnement endothélial administré par voie orale qui s’est révélé prometteur dans la stabilisation des capillaires endommagés, la réduction de l’angiogenèse anormale et l’inhibition de l’activation inflammatoire dans les études précliniques. « Le CU06 est très intéressant pour moi car en prévenant la perte endothéliale, il permet d’identifier la physiopathologie de la raison pour laquelle les vaisseaux sanguins se dégradent », a déclaré Lim.
“Le nombre [of patients] était très petit, et nous aurons besoin d’un essai beaucoup plus long et plus vaste pour voir si [CU06-1004] “Cela présente des avantages à long terme”, a déclaré Boyer, qui n’a pas participé à l’étude. “Mais je pense que nous sommes tous très enthousiastes à l’idée de trouver un agent oral pour traiter la rétinopathie diabétique. Il serait plus facile pour le patient de prendre un comprimé plutôt que de devoir venir se faire faire des injections.”
La libération prolongée axitinib L’implant OTX-TKI suscite également un intérêt considérable, notamment pour la rétinopathie diabétique non proliférative. L’axitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), cible les voies de signalisation essentielles aux processus cellulaires, offrant une nouvelle approche pour la gestion des maladies où les thérapies traditionnelles pourraient être insuffisantes. Contrairement aux traitements anti-VEGF traditionnels qui se concentrent uniquement sur les niveaux de cytokines, les TKI bloquent l’activation des voies de signalisation, empêchant la signalisation en aval, quels que soient les niveaux de cytokines. Ce mécanisme est particulièrement important car il inhibe efficacement la progression de la maladie même si les niveaux de VEGF sont élevés, a expliqué Lim.
Les résultats présentés par le Dr Dilsher S. Dhoot, de California Retina Consultants, ont indiqué que l’OTX-TKI était généralement bien toléré, sans effets indésirables oculaires graves. À 48 semaines, 46,2 % des yeux traités par OTX-TKI ont montré une amélioration de 1 ou 2 niveaux sur l’échelle de gravité de la rétinopathie diabétique (DRSS) par rapport à aucun dans le groupe témoin. De plus, aucun œil traité par OTX-TKI n’a connu d’aggravation sur l’échelle DRSS, alors que 25 % des yeux du groupe témoin l’ont fait. Des complications menaçant la vision, telles qu’une rétinopathie diabétique proliférative ou un œdème maculaire diabétique, se sont développées chez 37,5 % du groupe témoin, mais dans aucun des yeux traités par OTX-TKI. Une seule injection d’OTX-TKI a permis une amélioration durable de la DRSS jusqu’à 48 semaines, aucun patient dans aucun des deux groupes n’ayant besoin d’un traitement de secours.
« C’est un traitement complémentaire vraiment intéressant », a déclaré Lim, qui n’a pas participé à l’étude. Elle a expliqué qu’il est nécessaire dans un premier temps de contrôler la maladie avec des traitements standards, car les TKI peuvent prendre plus de temps à faire effet. Une fois la maladie stabilisée, les TKI peuvent être utilisés en complément d’autres thérapies, réduisant potentiellement le recours aux injections fréquentes d’anti-VEGF. « Ce sont des résultats préliminaires, mais c’est l’espoir pour l’avenir. »
Lim et Boyer ne déclarent aucune relation financière pertinente.
Manuela Callari est une journaliste scientifique indépendante spécialisée dans la santé humaine et planétaire. Ses articles ont été publiés dans The Medical Republic, Rare Disease Advisor, The Guardian, MIT Technology Review et d’autres.
2024-08-16 18:31:48
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