La principale cause du cancer du poumon est le tabagisme. Cependant, l’incidence du cancer du poumon chez les non-fumeurs est en augmentation constante, en particulier chez les femmes. Alors qu’environ 80 % des patients atteints d’un cancer du poumon qui n’ont jamais fumé se voient prescrire des thérapies ciblées axées sur les mutations de protéines telles que l’EGFR et l’ALK, les patients restants reçoivent souvent une chimiothérapie cytotoxique avec des effets secondaires élevés et des taux de réponse relativement faibles, ce qui souligne le besoin urgent d’une chimiothérapie ciblée. thérapies.
L’équipe du Dr Lee Cheolju du Centre de recherche sur la convergence de la vie chimique de l’Institut coréen des sciences et technologies (KIST), ainsi que l’équipe du Dr Kim Seon-Young de l’Institut coréen de recherche en biosciences et biotechnologie et l’équipe du Dr Han Ji-Youn au National Cancer Center, ont élucidé la surexpression des voies de signalisation des œstrogènes dans des cas spécifiques de cancer du poumon coréen ne fumant jamais à l’aide d’une analyse multiomique et ont proposé le médicament anticancéreux saracatinib comme agent thérapeutique ciblé. La multi-omique intègre diverses informations moléculaires, la protéomique présentant un défi particulier en raison de la nécessité d’analyser de petites quantités de protéines sans perte, généralement à l’échelle du microgramme.
L’équipe de recherche a obtenu des échantillons de tissus de 101 patients coréens atteints d’un cancer du poumon n’ayant jamais fumé sans cible de traitement identifiée parmi 1 597 patients qui ont visité le Centre national de lutte contre le cancer au cours de la dernière décennie et a distribué des informations cliniques, des données génomiques, transcriptomiques, protéomiques et phosphoprotéomiques à chaque analyse omique. méthode de référencement mutuel. En particulier, l’analyse protéomique a mesuré une moyenne de plus de 9 000 protéines et 5 000 protéines phosphorylées par échantillon en utilisant seulement 100 µg de protéine, soit 10 % de la quantité requise pour l’analyse conventionnelle des protéines, à l’aide de techniques de marquage isotopique.
L’analyse des mutations génétiques et des voies de signalisation cellulaire a révélé que des mutations motrices de gènes connus pour être associés au cancer, tels que STK11 et ERBB2, ont été observées dans les tissus de patients atteints d’un cancer du poumon n’ayant jamais fumé. De plus, même si la voie de signalisation des œstrogènes s’est avérée surexprimée, il n’y a eu aucun changement significatif dans les récepteurs des hormones œstrogènes. Sur cette base, le saracatinib, un inhibiteur de la protéine de transduction de signalisation des sous-œstrogènes, s’est révélé statistiquement significatif (p
Sur cette base, l’équipe de recherche développe une technique de diagnostic moléculaire pour discriminer les patients présentant une expression spécifique des voies de signalisation des œstrogènes parmi les patients atteints d’un cancer du poumon qui ne fument jamais. De plus, ils prévoient de mener des essais précliniques sur les effets thérapeutiques du saracatinib sur des modèles animaux non-fumeurs atteints de cancer du poumon, en collaboration avec le National Cancer Center.
Ce cas réussi de découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour le cancer réfractaire grâce à l’analyse multiomique est basé sur une recherche purement nationale et sur les efforts de collaboration des hôpitaux et des instituts de recherche, ce qui revêt une signification importante. En nous appuyant sur cette expérience, nous dirigerons l’expansion de la recherche multi-omique sur les maladies humaines. »
Dr Lee Cheolju du KIST
Cette recherche a été soutenue par le ministère coréen des Sciences et des TIC, dans le cadre des principaux projets du KIST et du programme de développement de technologies biomédicales (2022M3H9A2096187). Les résultats de la recherche ont été publiés en ligne dans le dernier numéro de la revue internationale Recherche contre le cancer (IF 11,2, champ JCR 10,6 %).
Source:
Conseil national de recherches en science et technologie
Référence du journal :
Park, S.-J., et autres. (2024). La caractérisation protéogénomique révèle la signalisation des œstrogènes comme cible pour les patients atteints d’adénocarcinome du poumon jamais fumeurs et sans EGFR ou ALK Modifications. Recherche contre le cancerOF1 à OF13. doi.org/10.1158/0008-5472.can-23-1551.
2024-06-04 14:03:00
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