La recherche révèle plus de patients déprimés avec un système immunitaire activé qu’estimé précédemment

Une nouvelle recherche de l’Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) du King’s College de Londres a utilisé une évaluation de l’expression génique impliquée dans la réponse immunitaire pour montrer qu’il pourrait y avoir plus de patients atteints de TDM avec un système immunitaire activé que la recherche ne l’avait précédemment estimé.

En identifiant les mécanismes moléculaires impliqués dans cette association, la recherche pourrait ouvrir la voie à une meilleure identification des patients présentant une composante immunitaire à leur dépression, ce qui pourrait potentiellement aider à fournir des approches plus personnalisées pour le traitement et la gestion du TDM.

La recherche, publiée dans Translational Psychiatry et financée par le Maudsley Biomedical Research Center (BRC) du National Institute for Health and Care Research (NIHR) et un prix stratégique Wellcome Trust, s’appuie sur des découvertes antérieures selon lesquelles il existe une réponse immunitaire activée chez de nombreuses personnes atteintes MDD.

Cependant, la plupart des recherches dans ce domaine se sont concentrées sur les niveaux de protéines liées à l’inflammation comme la protéine C-réactive (CRP). Des études utilisant la CRP ont montré qu’environ 21 à 27 % des personnes souffrant de dépression ont une réponse immunitaire activée¹ mais les taux de CRP ne donnent pas une image complète de la réponse immunitaire. Cette nouvelle étude visait à observer des caractéristiques plus larges liées au système immunitaire qui ne sont pas capturées par les niveaux de CRP.

168 participants provenaient de l’étude Biomarkers in Depression (BIODEP). 128 d’entre eux avaient un diagnostic confirmé de TDM et ils ont ensuite été divisés en trois sous-groupes selon leur taux de CRP dans le sang.

Les chercheurs ont analysé l’expression de 16 gènes dont l’activation est impliquée dans la réponse immunitaire. L’expression génétique est l’étape initiale du processus par lequel les informations présentes dans nos gènes influencent nos caractéristiques et notre comportement. L’analyse initiale a révélé une expression accrue des gènes liés au système immunitaire chez les personnes atteintes de TDM par rapport à celles sans diagnostic de dépression. En comparant les patients atteints de TDM qui avaient et n’avaient pas de taux élevés de CRP dans leur sang, il n’y avait aucune différence dans l’expression de ces 16 gènes, ce qui suggère que ce schéma d’expression était indépendant des taux de CRP et sous-tendait potentiellement un mécanisme différent.

Il est important de noter que les chercheurs ont ensuite effectué une analyse secondaire sur tous les participants (avec et sans diagnostic de TDM) qui avaient des valeurs de CRP inférieures à 1, ce qui signifie qu’ils ne sont pas considérés comme ayant une inflammation. Les chercheurs ont découvert que les participants atteints de TDM et de faibles niveaux de CRP avaient toujours une expression significativement plus élevée des gènes immunitaires par rapport à ceux sans diagnostic de dépression.

Le professeur Carmine Pariante, professeur de psychiatrie biologique au King’s IoPPN et auteur principal de l’étude a déclaré : « Les recherches antérieures dans ce domaine se sont concentrées de manière significative sur les niveaux de protéine C-réactive (CRP) chez les personnes atteintes de MDD, qui est un marqueur connu de l’inflammation, mais Notre étude a réussi à élargir cet objectif et a montré qu’il existe une réponse immunitaire dans les gènes des personnes atteintes de TDM qui est indépendante des niveaux de CRP et, surtout, même chez ceux où l’inflammation n’est pas capturée par la mesure de la CRP Cela signifie qu’une activation immunitaire accrue est présente chez beaucoup plus de patients déprimés qu’on ne le pensait à l’origine.

“Ces découvertes importantes nous permettront d’identifier les voies moléculaires impliquées dans la dépression et aideront également à identifier plus précisément ceux qui ont différents types de réponses immunitaires, ce qui pourrait ouvrir la voie à des approches de traitement plus personnalisées.”

Ces preuves contribuent à renforcer nos connaissances sur la dépression liée au système immunitaire. Notamment, les personnes souffrant de dépression et d’altérations immunitaires sont moins susceptibles de répondre aux antidépresseurs standard et peuvent bénéficier d’interventions spécifiques ciblant le système immunitaire. J’espère que ces résultats aideront la recherche actuelle et future à mieux caractériser les personnes souffrant de dépression en fonction de leurs profils immunobiologiques, offrant des stratégies cliniques plus efficaces à un grand nombre de personnes qui ne bénéficient pas des antidépresseurs actuels.

Dr Luca Sforzini, premier auteur de l’étude de King’s IoPPN

La preuve d’une prédisposition liée au système immunitaire chez les personnes souffrant de dépression, quel que soit leur niveau d’inflammation tel que mesuré de manière routinière, peut étendre notre concept de dépression liée au système immunitaire.

Ce travail a été soutenu par le National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Center (BRC) et un prix stratégique du Wellcome Trust au Consortium de neuroimmunologie des troubles de l’humeur et de la maladie d’Alzheimer (NIMA) (104025/Z/14/Z ).