La rechute du cancer du sein pourrait être causée par un effet de la chimiothérapie sur des cellules non cancéreuses – Santé et Médecine

Une étude suggère que la chimiothérapie peut réveiller les cellules cancéreuses dormantes. Les implications cliniques de cette découverte doivent encore être déterminées, disent les oncologues. Le cancer du sein est la tumeur la plus répandue chez les femmes dans le monde.

Les médicaments de chimiothérapie standard endommagent les cellules non cancéreuses environnantes, ce qui peut alors réveiller les cellules cancéreuses dormantes ou dormantes et favoriser la croissance du cancer.

C’est l’une des conclusions d’une étude qui vient d’être publiée dans la revue Plos Biologie, dirigé par Ramya Ganesan, de l’Université Emory, aux États-Unis. Cette découverte est importante pour comprendre la récidive du cancer et pourrait ouvrir la porte à de nouvelles approches et approches.

Les progrès dans le traitement du cancer, y compris la chimiothérapie, ont considérablement réduit la mortalité due à de nombreux types de cancer, notamment le cancer du sein. Cependant, jusqu’à 23 % des patientes atteintes d’un cancer du sein connaissent une rechute au cours des cinq premières années. Le traitement vise à détruire toutes les cellules cancéreuses, mais souvent certaines cellules entrent dans un état de dormance, dans lequel elles cessent de se diviser et de répondre aux agents chimiothérapeutiques. La récidive se produit lorsque les cellules dormantes se réveillent et recommencent à se diviser.

Certaines études ont indiqué que la chimiothérapie elle-même pouvait favoriser la sortie de la torpeur, mais le mécanisme de cet effet n’est pas clair. Pour explorer cette question, les auteurs de l’étude ont travaillé avec un modèle cellulaire et un modèle murin de cancer du sein.

Il est important de noter que le modèle cellulaire contenait à la fois des cellules cancéreuses et des cellules stromales non cancéreuses, des cellules du tissu conjonctif présentes dans le sein et d’autres tissus.

Pour mener à bien la recherche, ils ont administré le docétaxel, un médicament chimiothérapeutique, à des concentrations physiologiquement pertinentes et ont découvert que même à très faibles doses, les cellules les cellules stromales étaient endommagées, alors que les cellules cancéreuses ne l’étaient pas, et que le traitement induisait une réentrée dans le cycle cellulaire des cellules cancéreuses.

Qu’est-ce qui motive cet éveil ?

Les auteurs ont montré que le moteur de ce réveil des cellules dormantes était la libération de deux molécules clés de signalisation cellulaire : le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l’interleukine-6 ​​(IL-6) par les cellules stromales lésées, qui agissaient sur cellules dormantes pour favoriser leur croissance, à la fois in vitro comme vivant.

Cette découverte a fourni des cibles anticancéreuses potentielles, et les chercheurs ont pu montrer que les anticorps qui neutralisaient le G-CSF ou l’IL-6, ou un médicament qui bloquait le médiateur de ces signaux dans les cellules cancéreuses, inhibaient le réveil de la dormance dû au traitement au docétaxel. .

Ces observations fournissent plusieurs implications importantes, selon les auteurs de l’étude. Premièrement, ils mettent en évidence l’importance des cellules environnantes, et pas seulement des cellules cancéreuses, dans la détermination de la réponse à la chimiothérapie. En outre, ils fournissent une base mécanistique possible pour l’observation selon laquelle des taux sériques élevés d’IL-6 sont associés à une récidive précoce chez les patientes atteintes d’un cancer du sein recevant une chimiothérapie, renforçant potentiellement l’utilité de ce biomarqueur dans la planification du traitement. Troisièmement, ils fournissent de nouvelles cibles pour prévenir la récidive.

Ramya Ganesan explique que ses recherches révèlent « un effet délétère de la chimiothérapie anticancéreuse », du fait de la libération d’IL-6 et de G-CSF stromales par la chimiothérapie taxane, qui « a réveillé les cellules dormantes du cancer du sein, un mécanisme postulé de rechute tumorale », tout en soulignant que le blocage transitoire de la signalisation des cytokines pendant “L’administration d’une chimiothérapie peut prévenir la récidive tumorale.”

Des implications cliniques ? Pour le moment, aucun

Dans son analyse du travail réalisé pour SMC Espagne, Joan Albanell, chef du département d’oncologie médicale de l’hôpital del Mar de Barcelone, souligne que la méthodologie est adéquate “mais limitée à des modèles précliniques, donc sa traduction en clinique reste à faire”. déterminé.”

Cette étude, selon Albanell, s’ajoute aux preuves croissantes selon lesquelles la chimiothérapie peut endommager les cellules non tumorales qui font partie des cancers et démontre spécifiquement qu’elle peut réactiver la croissance des cellules tumorales dormantes. Il décrit surtout les mécanismes provoquant la réémergence de cette tumeur dans le cancer du sein, qui peuvent être neutralisés pharmacologiquement à un niveau expérimental. Cependant, cet expert souligne que la traduction de cette recherche en clinique “reste encore une question”.

Javier Cortés, directeur du Centre International du Cancer du Sein IBCC (Barcelone), partenaire fondateur de Medica Scientia innovation Research (MedSIR), une entreprise dédiée au développement d’essais cliniques, et chercheur clinique senior du programme de recherche sur le cancer du sein de l’Institut Vall d’Oncologie d’Hébron, souligne deux idées clés de cette étude recueillie par SMC : « Le cancer est un tout ; Il peut y avoir une interaction négative avec une partie, mais très positive avec une autre, le bilan absolu étant positif.

Et une autre qu’il considère comme plus importante : « Il existe des études qui ont comparé le fait de donner ou non des taxanes et les avantages en faveur de leur don sont très clairs. » Covadonga Díaz