Le traitement de sauvetage par nivolumab (Opdivo) plus ipilimumab (Yervoy) après la progression sous la monothérapie de première ligne par nivolumab a conduit à une activité soutenue et à une survie sans traitement (TFS) significative et à une TFS sans toxicité chez les patients atteints d’un carcinome rénal avancé à cellules claires (ccRCC), selon aux résultats mis à jour de la cohorte A de l’essai de phase 2 HCRN GU16-260 (NCT03117309) publiés dans le Journal pour l’immunothérapie du cancer.1
Avec un suivi médian de 37,7 mois (intervalle : 32,5-46,1), les résultats ont montré que la TFS moyenne sur 36 mois pour la population globale était de 9,4 mois (IC à 95 %, 7,6-11,3). Les patients à risque favorable avaient une TFS moyenne de 12,9 mois (IC à 95 %, 9,7-16,1), dont 1,5 mois avec des effets indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 3 ou plus. Les patients à risque intermédiaire et faible avaient une TFS moyenne de 8,0 mois (IC à 95 %, 5,8-10,2), dont 1,0 mois avec des TRAE de grade 3 ou plus.
De plus, à 36 mois, 65,6 % des patients à risque favorable et 27,1 % des patients à risque intermédiaire et faible étaient en vie et exempts de traitement systémique ultérieur.
« Nivolumab en monothérapie avec nivolumab/ipilimumab de sauvetage chez les non-répondeurs est une approche thérapeutique active chez les patients naïfs de traitement atteints d’un CCR avancé et, similaire à nivolumab/ipilimumab chez [the phase 3] CheckMate-214 [trial (NCT02231749)], aboutit à un TFS substantiel et à un TFS sans toxicité », Michael B. Atkins, MD, auteur principal de l’étude et directeur adjoint du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center à Washington, DC, et coauteurs, ont écrit dans la publication. “Le TFS était plus important chez les patients présentant une maladie à risque favorable, ce qui soutient l’utilisation d’un régime exclusivement immunothérapeutique dans cette population.”
Le TFS avec immunothérapie peut permettre de comprendre le temps de survie globale (SG) que les patients passent entre l’arrêt du traitement et le début du traitement ultérieur, avec et sans toxicité, comme démontré précédemment dans les essais de phase 3 CheckMate-067 (NCT01844505) et CheckMate-214 chez les patients. avec mélanome avancé et RCC, respectivement. Dans les deux essais, les patients assignés au hasard aux bras nivolumab/ipilimumab ont constaté des bénéfices significatifs en matière de TFS.
Ainsi, les chercheurs ont cherché à quantifier le TFS dans l’essai HCRN GU16-260, conçu pour réduire la toxicité et limiter l’exposition à l’immunothérapie.
Dans la cohorte A, les patients atteints d’un CCRCC métastatique non traité ont reçu du nivolumab en monothérapie à raison de 240 mg toutes les 2 semaines pendant 6 cycles. Lors de l’évaluation initiale de la maladie, les patients présentant une réponse partielle ou complète sont passés à la partie A, où ils ont reçu du nivolumab à raison de 360 mg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivi de nivolumab à raison de 480 mg toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie (MP), toxicité ou achèvement de 72 semaines de traitement à l’étude. Les patients présentant une SD ou une meilleure réponse de maladie stable à 48 semaines sont passés à la partie B, où ils ont reçu du nivolumab à 3 mg/kg plus de l’ipilimumab à 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis de nivolumab à 360 mg une fois toutes les 3 semaines. pour 4 doses suivies de nivolumab à 480 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu’à la maladie de Parkinson, la toxicité ou la fin des 48 semaines de traitement à l’étude.2
Les données précédemment rapportées de la cohorte A de l’essai ont démontré que le taux de réponse objective (ORR) était de 34,1 % (IC à 95 %, 25,8 % – 43,2 %), de 57,1 % chez les patients à risque favorable et de 25,0 % chez les patients à risque intermédiaire et faible. les patients. La durée médiane de réponse était de 27,6 mois (intervalle : 19,3 – non atteint). Sur les 97 patients présentant une progression de la maladie ou une maladie stable et prolongée éligibles à la partie B, 35 ont été inscrits. L’ORR pour la partie B était de 11,4 %2.
Pour la présente analyse, les enquêteurs ont évalué les données de 128 patients atteints de ccRCC avancé qui ont reçu jusqu’à 2 ans de nivolumab en monothérapie en première intention. Les patients éligibles (n = 37 ; 29 %) présentant une progression de la maladie à un moment donné ou une maladie stable à 48 semaines ont reçu un traitement de sauvetage avec l’association de nivolumab et d’ipilimumab pendant une durée pouvant aller jusqu’à 1 an.1
La TFS a été définie comme l’aire comprise entre les courbes de Kaplan-Meier pour le temps écoulé entre l’enregistrement et l’arrêt du traitement et le temps écoulé entre l’enregistrement et le début d’un traitement systémique ultérieur ou le décès, estimé à partir de temps moyens de 36 mois. Le temps passé ou non au traitement à l’étude avec des TRAE de grade 3 ou plus a également été documenté.
Au moment de l’analyse, 68,3 % des patients étaient en vie, dont 96,8 % de ceux présentant une maladie à risque favorable selon l’International Metastatic RCC Database Consortium et 56,6 % de ceux présentant une maladie à risque intermédiaire ou faible. La durée moyenne du traitement à l’étude sur 36 mois était de 11,5 mois, dont 0,6 mois (IC à 95 %, 0,2-0,9), soit 2 % de la période totale, avec des TRAE de grade 3 ou plus, 16,0 mois pour les patients à risque favorable et 9,6 mois pour les patients à risque intermédiaire et faible.
Notamment, la durée du TFS avec une toxicité de grade 3 ou supérieur n’a duré que 1,2 mois (IC à 95 %, 0,5-1,9), soit 3 % de la période totale.
« Fournir de telles informations avec les résultats TFS ajoute de la valeur aux résultats d’essais traditionnellement rapportés, tels que la PFS médiane, la SG médiane, les ORR et les pourcentages de toxicité. Ces informations pourraient s’avérer précieuses pour aider les patients à équilibrer les risques et les avantages lors de la prise de décisions en matière de traitement », ont écrit les auteurs.
Des résultats supplémentaires ont indiqué que la population globale présentait une SG moyenne sur 36 mois de 29,9 mois (IC à 95 %, 27,9 à 31,8 mois), qui comprenait le traitement à l’étude (11,5 mois ; IC à 95 %, 10,2 à 12,9), TFS (9,4 mois ; IC à 95 %, 7,6-11,3) et la survie après le début du traitement ultérieur (8,9 mois ; IC à 95 %, 6,8-11,0). Chez les patients à risque favorable, la TFS moyenne représentait 36 % de la période de 36 mois et la SG moyenne était de 35,7 mois (IC à 95 %, 35,3-36,2), soit 99 % de la période de 36 mois. Chez les patients à risque intermédiaire et faible, la TFS moyenne représentait 22 % de la période de 36 mois et la SG moyenne était de 27,4 mois (IC à 95 %, 24,9-29,9 mois), soit 76 % de la période de 36 mois. .
Les résultats d’efficacité mis à jour ont démontré que l’ORR était de 35,9 % (IC à 95 %, 27,7 % – 44,9 %). Le taux de SG à 3 ans était de 68,3 % et 38,5 % des patients étaient en vie et sans traitement ultérieur. Dans la population à risque favorable, le taux de SG à 3 ans était de 96,8 % et 65,6 % des patients étaient en vie et sans traitement ultérieur. Parmi la population à risque intermédiaire et faible, le taux de SG à 3 ans était de 56,6 % et 27,1 % des patients étaient en vie et sans traitement ultérieur.
« Les études futures pourraient examiner à la fois la survie et la qualité de vie, non seulement pendant la période de traitement, mais pendant une période définie d’au moins 3 ans et éventuellement jusqu’au décès, et pourraient utiliser non seulement des critères objectifs pour l’arrêt du traitement, mais aussi pour l’initiation du traitement. thérapie systémique ultérieure, fournissant ainsi une mesure encore plus complète et robuste de la façon dont les divers régimes fonctionnent et sont vécus par les patients. De telles données peuvent non seulement approfondir les connaissances sur la manière dont les traitements fonctionnent, mais également identifier les propriétés qui distinguent un schéma thérapeutique d’un autre, ce qui pourrait être utile pour évaluer la valeur globale d’une approche thérapeutique pour une population particulière », ont conclu les auteurs.
Les références
2024-05-11 13:02:47
1715424436
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