« La résistance aux antimicrobiens est une pandémie silencieuse »

La résistance aux antimicrobiens, principalement aux antibiotiques, aux antiviraux, aux antifongiques et aux antiparasitaires, est déjà, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), l’une des 10 principales menaces pour la santé publique. Selon les dernières données, en 2021, elle serait à l’origine de 700 000 décès. 4 000 en Espagne. Mais en 2050, ce chiffre pourrait atteindre 10 millions dans le monde, soit le même nombre qui était attribué au cancer en 2020.

Il s’agit, explique Monténégro dans une conversation avec ABC, d’un «pandémie silencieuse», qui avance lentement, mais continuellement. Cela est dû, ajoute-t-il, à un « problème d’évolution », car les bactéries s’adaptent et « se battent pour survivre », développant « des mécanismes de défense contre tout type de substance ou molécule ajoutée qui pourrait leur être nocive », comme le antibiotiques. Ceci est amplifié par d’autres facteurs, tels que l’abus de drogues ; le manque d’accès à l’eau potable pour les personnes et les animaux ; ou un accès limité à des médicaments, des vaccins et des diagnostics abordables et de qualité.

Des problèmes auxquels s’ajoute l’absence de nouveaux antimicrobiens, dont la ligne de développement clinique, indique l’OMS, est « épuisée ». C’est précisément dans ce dernier aspect qu’interviennent les recherches menées par le Monténégro, en collaboration avec la microbiologiste Mariana Pinho, de l’Université Nova de Lisboa.

Le développement de nouveaux antimicrobiens et de nouvelles stratégies pour les transporter, explique le chimiste de l’USC, est “peu” en général, mais il l’est encore moins chez un type de bactéries, les bactéries à Gram négatif, “qui tendent également à être l’un des la plus « problématique » en termes de résistance. Ceux-ci, comparés aux Gram positifs, possèdent une sorte de « membrane cellulaire supplémentaire » […] qui empêche de nombreux antibiotiques de traverser” la cible – les protéines ou les processus essentiels à la survie bactérienne et que les médicaments attaquent – et “inhibe leur activité”.

«Notre stratégie est de voir s’il serait possible utilisez ces antibiotiques qui fonctionnent déjà et qui sont déjà validés dans des souches Gram-positives et Gram-négatives […] utiliser une stratégie différente afin qu’ils aient une plus grande affinité pour traverser la membrane cellulaire”, explique-t-il de manière quelque peu simplifiée. Pour ce faire, ils s’appuient sur une caractéristique du boro que le Monténégro a découvert en collaboration avec un groupe allemand de l’Université Jacobs en 2022. Ceci, explique-t-il, a propriétés superchaotropiquescapables de dissoudre les protéines, il serait donc possible de les utiliser pour que les antibiotiques traversent la membrane cellulaire des bactéries à Gram négatif.

“Nous voulons voir si un antimicrobien validé chez les Gram-positifs, lié à un amas de bore superchaotropique pour qu’il puisse traverser la membrane, devient également actif chez les Gram-négatifs.” L’« avantage », poursuit-il, c’est que L'”effort” pour valider cet antibiotique a déjà été fait, et “il serait plus facile de les utiliser dans un traitement, car nous savons déjà quels sont leurs actifs et comment ils fonctionnent”. De plus, vous pourriez avoir applications dans d’autres pathologies, comme le cancerpuisque, en théorie, cette stratégie permettrait de « mieux pénétrer les tumeurs solides ».

Cependant, avec la modestie typique des professionnels de son domaine, Monténégro assure qu’il ne s’agit que de “la première étape” d’un très long processus, dont il reste encore beaucoup à faire avant de pouvoir passer à la thérapie. Pour l’instant, d’ici trois ans, ils visent une preuve de concept. Un travail qui, souligne-t-il, serait très difficile – voire impossible – à réaliser sans soutien, pour lequel il remercie la Fondation La Caixa “pour avoir des initiatives” comme CaixaResearch, et ajoute : “pour moi, c’est un honorer que “ils ont décidé de parier sur ce projet avec une technologie aussi perturbatrice et risquée”.

Il s’agit d’un des 4 projets USC financés dans le cadre de ce programme, soit 33 sur l’ensemble de la péninsule. Pour le Monténégro, qui considère clairement que « toutes les améliorations de notre société proviennent de la recherche fondamentale », il est très « important » que, grâce à des initiatives comme celle-ci, des fonds soient consacrés à ce secteur. Et il partage également son mérite avec celui des institutions qui le soutiennent, l’USC et le CiQUS, « pour tout le travail extraordinaire qu’ils accomplissent chaque jour ». […] afin que nous puissions disposer du meilleur équipement, des meilleurs espaces et du meilleur environnement scientifique pour travailler. »