Dans une récente lettre publiée dans Vieillissement naturelles chercheurs ont évalué l’impact de la restriction calorique (RC) sur le vieillissement biologique parmi l’évaluation complète des effets à long terme de la réduction de l’apport énergétique (CALERIE) des participants à l’essai contrôlé randomisé.
Arrière-plan
Plusieurs thérapies ont été identifiées pour augmenter le vieillissement biologique chez l’homme. Les essais d’intervention nécessitent des mois à des années pour la traduction clinique, mais les processus liés à l’âge prennent des années à des décennies pour provoquer la maladie. Les mesures qui peuvent résumer les altérations des voies biologiques associées à l’âge peuvent surmonter le défi. Les mesures de quantification de l’âge biologique qui peuvent estimer les maladies, la morbidité et les décès futurs et également détecter les changements à court terme associés à l’âge pourraient être utilisées comme critères d’évaluation alternatifs dans les essais interventionnels sur le vieillissement.
Selon l’hypothèse de la géroscience, les thérapies capables de retarder ou d’inverser les changements moléculaires liés à l’âge pourraient prévenir ou retarder l’apparition de maladies chroniques et augmenter la durée de vie. La restriction calorique en réduisant l’apport calorique sans modifier l’apport en nutriments importants pourrait modifier les changements moléculaires liés à l’âge tels que la méthylation de l’acide désoxyribonucléique (ADN) (ADNm) et, par conséquent, augmenter la durée de vie.
À propos du procès
Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté les résultats de l’essai CALERIE, qui a été réalisé pour évaluer l’impact de la restriction de l’apport calorique de 25,0 % sur deux ans chez des individus adultes en bonne santé avec un indice de masse corporelle <27,90 kg m−2composé d’hommes âgés de 21 à 50 ans et de femmes préménopausées âgées de 21 à 47 ans).
L’essai CALERIE a été mené dans trois centres cliniques aux États-Unis pour fournir une thérapie aux propriétés anti-âge connues chez les animaux. L’essai comprenait 220 adultes non obèses, randomisés selon un rapport de 2:1 pour suivre un régime de restriction calorique de 25,0 % (intervention) et facultatif régimes (contrôle) régimes pendant deux ans.
Les niveaux de CR ont été quantifiés sur la base des besoins énergétiques (déterminés semestriellement sur la base des périodes de deux semaines d’eau doublement marquée (DLW)). Des informations sur l’analyse de l’ADNm sanguin ont été obtenues pour 197 personnes, dont 128 et 69 personnes suivaient respectivement des régimes CR et des régimes témoins. Des tests de méthylation de l’ADN ont été effectués à l’aide d’échantillons de sang des participants à l’essai clinique contrôlé randomisé CALERIE, et les données ont été fusionnées avec des informations secondaires de l’essai clinique.
Le vieillissement biologique a été mesuré sur la base des modifications de la méthylation de l’ADN sanguin à l’aide d’algorithmes publiés précédemment sur la base des modifications moléculaires sous-jacentes aux pertes d’intégration graduelles du système associées à l’âge. Les horloges ADNm de première génération, telles que l’horloge Horvath et l’horloge Hannum, ont été utilisées pour comparer des échantillons d’individus d’âges différents.
L’analyse en intention de traiter (ITT) a été réalisée à l’aide d’horloges de méthylation de l’ADN de deuxième génération telles que GrimAge et PhenoAge qui ont amélioré la quantification du vieillissement en mettant l’accent sur les différences de risque de décès plutôt que sur les différences liées à l’âge, et l’horloge DunedinPACE de troisième génération pour mesurer mesurer la vitesse du vieillissement, en utilisant la méthode d’analyse de covariance à mesures répétées (ANCOVA).
Des horloges DNAm PC/PC ont été utilisées pour évaluer la fiabilité test-retest. Des évaluations de suivi des effets dose-réponse et des effets du traitement sur les traités (TOT) ont été menées un an et deux ans après l’intervention. Les effets TOT ont été évalués à l’aide de l’approche des variables instrumentales (IV). Les participants à l’étude ont également reçu des séances de conseil comportemental individuelles et intensives en groupe une fois par semaine. Les analyses de sensibilité ont évalué les altérations du nombre de leucocytes par la thérapie CALERIE et les différences basées sur le sexe dans les effets de la thérapie. L’ampleur de la perte de poids a été comparée à une trajectoire de perte de poids estimée de 16 % de perte de poids en un an avec entretien ultérieur.
Résultats
L’âge moyen des participants à l’étude était de 38,0 ans, 77,0 % d’entre eux étaient de race blanche et 70,0 % d’entre eux étaient des femmes. Les méthodes proposées pour quantifier le vieillissement biologique utilisées dans l’étude pourraient estimer la détérioration de la santé et la mortalité associées au vieillissement. L’intervention CALERIE a retardé le vieillissement, tel que déterminé à l’aide de l’horloge de méthylation de l’ADN DunedinPACE, mais des altérations significatives associées à l’âge mesurées à l’aide des horloges PhenoAge et GrimAge n’ont pas été observées. Les effets thérapeutiques étaient faibles; cependant, le modeste retard du vieillissement observé pourrait avoir un impact profond sur la santé publique.
Le traitement CR a réduit le DunedinPACE des participants en un an, l’effet étant maintenu pendant deux ans. Aucun effet dose-réponse n’a été observé en utilisant les horloges GrimAge et PhenoAge ; cependant, les individus atteignant une plus grande CR ont connu des réductions DunedinPACE plus profondes. L’analyse de sensibilité a donné des résultats similaires. DunedinPACE a montré une fiabilité test-retest élevée et une forte corrélation avec les paramètres de vieillissement dans les études de validation.
La plupart des participants à l’essai CALERIE n’ont pas pu atteindre la restriction calorique prescrite de 25 %. Malgré l’observance imparfaite, les participants au groupe de thérapie ont montré une perte de poids considérable et des altérations associées de la composition corporelle, avec une amélioration de la santé cardiovasculaire et un retard des altérations physiologiques liées à l’âge.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’intervention de l’essai CALERIE retardait le processus de vieillissement, tel que déterminé par l’horloge DunedinPACE, alors que les horloges de méthylation de l’ADN GrimAge et PhenoAge n’étaient pas significativement affectées par la RC.
Les résultats ont étayé l’hypothèse de la géroscience et mis en évidence DunedinPACE comme une mesure fiable du vieillissement pour d’autres essais cliniques. Cependant, des évaluations de suivi à long terme sont nécessaires pour déterminer si les réductions de DunedinPACE induites par la CR pourraient se traduire par une plus longue durée de vie et prévenir les maladies.
