Cette transcription a été modifiée pour plus de clarté.
Bonjour. Je m’appelle David Kerr, professeur de médecine du cancer à l’Université d’Oxford. J’aimerais vous parler aujourd’hui d’une étude publiée récemment dans The Lancet selon laquelle la science-fiction devient une réalité scientifique.
Le titre de l’article est “Thérapie individualisée par néoantigène ARNm-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab en monothérapie dans le mélanome réséqué (KEYNOTE-942) : une étude randomisée de phase 2b. ” Je parlerai davantage du design dans un instant.
Nous savons que les néoantigènes sont des molécules immunogènes qui proviennent généralement de mutations non synonymes spécifiques au cancer. Celles-ci sont ensuite traduites en protéines, qui sont traitées et présentées par un complexe majeur d’histocompatibilité et peuvent stimuler des réponses très fortes des lymphocytes T, qui font partie de l’activation du système immunitaire de l’organisme pour reconnaître et détruire les cellules tumorales.
Dans ce cadre adjuvant après résection de mélanome, nous savons que les inhibiteurs de points de contrôle sont assez efficaces ; mais néanmoins, un très grand nombre de patients rechutent malgré une monothérapie avec des médicaments comme pembrolizumab. Ici, ils ont fabriqué un vaccin personnalisé à ARNm. Il s’agit d’une technologie remarquable.
La façon dont ils ont procédé était que le transcriptome a été établi par séquençage d’ARN en utilisant des données spécifiques au patient provenant du séquençage de l’exome entier, du séquençage de l’ARN, puis du typage de l’antigène leucocytaire humain. Ils prennent toutes ces données sur des patients individuels et les introduisent dans un système bioinformatique, qui établit ensuite les séquences d’acides aminés de jusqu’à 34 néoantigènes sélectionnés. Ils sont classés de haut en bas.
Les meilleurs acides aminés candidats sont ensuite incorporés dans une séquence d’ARNm concaténée optimisée. Il s’agit d’une longue molécule d’ARNm continue, qui est ensuite fabriquée sous forme de vaccin à ARNm individuel spécifique au patient. C’est fantastique. Si nous parlons de médecine personnalisée, nous en sommes à la pointe.
Quels types de résultats avez-vous obtenus ? C’était une randomisation 2:1. L’étude a été dirigée par un excellent groupe d’enquêteurs américains et australiens. Des doses conventionnelles de pembrolizumab ont été administrées. Le vaccin a été administré en un maximum de neuf doses par voie intramusculaire en association avec du pembrolizumab à dose conventionnelle.
Ils ont assigné au hasard 157 patients, dont 107 au traitement combiné et 50 au pembrolizumab en monothérapie. Le suivi médian était d’environ 2 ans. Ils ont démontré que la survie sans récidive était significativement plus longue avec l’association qu’avec la monothérapie. La survie sans récidive à 18 mois – en choisissant cela comme seuil catégorique – était de 79 % pour la thérapie combinée contre 62 % pour la monothérapie.
La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient relativement simples. Des événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été observés chez environ 25 % des patients du groupe combiné et 18 % des patients du groupe monothérapie.
Ce qu’ils ont démontré, je pense de manière convaincante, avec des statistiques très solides, des rapports de risque, etc., c’est qu’il est possible de prolonger considérablement la survie sans récidive avec cette combinaison d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et de ce remarquable vaccin personnalisé à ARNm.
Pensez à tous les différents éléments scientifiques qui se sont réunis, y compris notre compréhension de l’immunologie, des néoantigènes et des divers éléments de l’expression des antigènes ; comment pouvons-nous favoriser la propagation du système immunitaire ; comment les cellules T en particulier réagissent ; et à la pointe de la technologie de séquençage, de la transcriptomique de l’ARN de l’exome entier et de celles réunies par un modèle bioinformatique piloté par l’intelligence artificielle qui sélectionne le meilleur vaccin personnalisé pour vous.
Je suis impressionné par cette science, et c’est l’avenir. Il y a encore plus à venir. De nombreux travaux sont en cours à Oxford pour déterminer comment trouver d’autres néoantigènes, comment persuader divers éléments du génome sombre de produire de nouvelles cibles peptidiques, etc. Il s’agit d’un domaine extrêmement compétitif et incroyablement chaud. Quelle étude prometteuse et quelle pièce stupéfiante de science translationnelle clinique.
Jetez-y un oeil.
“Je m’appelle Ozymandias, Roi des Rois ; / Regardez mes œuvres, vous Puissants, et désespérez !”
Pour une fois, cela pourrait être vrai.
Jetez un œil et voyez ce que vous en pensez. Pour le moment, Medscapers, fini et fini. Ohé. Merci pour l’écoute.
2024-04-06 00:56:37
1712356970
#sciencefiction #devient #une #réalité #thérapie #néoantigénique #dans #mélanome
