2024-01-18 14:03:12
Rendu 3D d’une cellule B. Crédit : personnel de Blausen.com (2014). “Galerie médicale de Blausen Medical 2014.” WikiJournal de médecine 1 (2). DOI : 10.15347/wjm/2014.010. ISSN2002-4436. CC BY-SA 4.0
Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont rapporté des résultats prometteurs dans un essai de phase I/II portant sur 37 patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires qui ont été traités avec le récepteur d’antigène chimérique (CAR) naturel tueur (NK) dérivé du sang de cordon. ) thérapie cellulaire ciblant CD19.
Publié dans Nature Medicine, les résultats révèlent un taux de réponse globale (OR) de 48,6 % 100 jours après le traitement, avec des taux de survie sans progression (SSP) à un an et de survie globale (SG) de 32 % et 68 %, respectivement. L’essai a fait état d’un excellent profil d’innocuité, sans cas de syndrome de libération de cytokines (SRC), de neurotoxicité ou de maladie du greffon contre l’hôte.
Une autre découverte clé de l’essai était l’importance des critères de sélection des donneurs de sang de cordon allogénique dans la fabrication de cellules CAR NK. Les unités de sang de cordon cryoconservées dans les 24 heures suivant le prélèvement et celles présentant une faible teneur en globules rouges nucléés étaient associées à des résultats nettement meilleurs. Les cellules CAR NK générées à partir de ces unités ont entraîné un taux de SSP sur un an de 69 % et un taux de SG de 94 %, contre 5 % et 48 %, respectivement, pour les unités ayant une teneur plus élevée en globules rouges nucléés ou une collecte plus longue. aux délais de cryoconservation.
« Les réponses observées chez ces patients sont très encourageantes alors que nous continuons à évaluer l’efficacité à long terme des cellules CAR NK dans le traitement de ces tumeurs malignes », a déclaré l’auteur principal Katy Rezvani, MD, Ph.D., professeur de transplantation de cellules souches. & Thérapie Cellulaire.
« Afin d’avoir une thérapie cellulaire allogénique réussie, il est également essentiel que nous identifiions les caractéristiques d’un donneur allogénique optimal pour la fabrication de CAR NK. Nous avons pu identifier deux facteurs clés associés aux unités de sang de cordon les plus susceptibles de produire un résultat clinique positif. réponse et discerné les mécanismes biologiques sous-jacents à ce phénomène.
L’étude a également noté des taux de réponse encourageants pour différents types de tumeurs malignes à cellules B. Le taux de RC 30 jours après le traitement était de 100 % chez les patients atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade, de 67 % chez ceux atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sans transformation et de 41 % chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B. (DLBCL).
Les chercheurs ont également observé des réponses durables avec le traitement des cellules CAR NK. Un an après le traitement, des réponses complètes ont été observées chez 83 % des patients atteints de LNH de bas grade, 50 % des patients atteints de LLC et 29 % des patients atteints de DLBCL. Ceux ayant une réponse 30 jours après le traitement étaient significativement plus susceptibles de souffrir de SSP un an après le traitement.
Ces résultats s’appuient sur des données antérieures de cet essai, publiées dans le New England Journal of Medicine, démontrant qu’une seule perfusion de cellules CAR NK a permis d’obtenir une rémission chez 73 % d’une plus petite cohorte de patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.
“Notre étude souligne l’importance d’identifier des prédicteurs de réponse spécifiques au donneur après une thérapie cellulaire allogénique, d’autant plus qu’un donneur peut être utilisé pour traiter des centaines de patients. Les cellules CAR NK ont le potentiel d’être fabriquées à l’avance et stockées à des fins de consommation courante. utilisation immédiate”, a déclaré Rezvani. “Cela pourrait potentiellement accroître l’accès des patients à ces thérapies cellulaires, réduire la durée du traitement et réduire le coût de la thérapie.”
Les critères de sélection identifiés dans cette étude sont appliqués pour sélectionner les donneurs pour les essais en cours et futurs chez MD Anderson avec des cellules NK de sang de cordon modifié chez MD Anderson, étendant ainsi la plateforme pour cibler d’autres antigènes et tumeurs malignes, y compris les tumeurs solides.
Plus d’information:
Médecine naturelle (2024). www.nature.com/articles/s41591-023-02785-8
Fourni par le MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas
Citation: La thérapie cellulaire CAR NK ciblée sur CD19 obtient des résultats prometteurs sur un an chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B (18 janvier 2024) extrait le 18 janvier 2024 de
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