La thérapie cellulaire CAR-T combat le cancer du cerveau incurable chez l’enfant

Les chercheurs de Médecine de Stanford (USA) montre que cette thérapie cellulaire immunitaire a réussi à réduire les tumeurs cérébrales chez les enfants, à restaurer les fonctions neurologiques et, dans un cas, à éliminer tous les signes détectables d’un cancer du cerveau de très mauvais pronostic.

Cet essai clinique marque une étape importante dans la lutte contre les tumeurs solides du cerveau, grâce aux cellules immunitaires CAR-T modifiéoffrant de l’espoir aux enfants atteints de tumeurs mortelles telles que le gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG).

Pour Manel Juan, responsable du Service d’Immunologie de l’Hospital Clínic de Barcelone«Il s’agit d’une étude très importante sur une maladie au pronostic terrible. Avec seulement 11 patients dans un essai de phase 1 pour démontrer la sécurité, il fournit suffisamment de données de réponse (9 patients sur 11) pour pouvoir dire que nous sommes dans une année précédente mais cruciale pour le traitement thérapeutique des tumeurs du système nerveux. CAR-T soit approuvé pour une utilisation systématique, car contrairement à d’autres tumeurs solides où les résultats sont généralement nettement insuffisants pour le CAR-T étudié, dans les tumeurs cérébrales depuis février 2024, plusieurs propositions très claires et plus que prometteuses ont été publiées ».

Bien qu’il soit trop tôt pour parler d’un remède, l’un des participants, Drew, est en bonne santé quatre ans après son diagnostic. Drew a reçu un diagnostic de DIPG en 2020 et sa tumeur a entraîné une perte de mobilité et d’équilibre. Il est actuellement en troisième année d’université et on espère que son cas inspirera des améliorations thérapeutiques. Drew continue de recevoir un traitement tous les quelques mois pendant que l’équipe de Stanford étudie comment optimiser cette thérapie.

“Cette maladie est généralement mortelle, mais nous avons trouvé une thérapie qui permet une régression tumorale et une amélioration clinique”, dit-il. Michelle Monjeresponsable de l’étude.

Dans les déclarations à Centre des médias scientifiquesMarta María Alonso Roldán, de la CIMA et la Clínica Universidad de Navarra, affirme que “un travail comme celui-ci, qui est différent de continuer à tester de petites molécules ou de chimiothérapie conventionnelle, est très pertinent”.

Et il souligne qu’il s’agit d’une approche différente basée sur la thérapie cellulaire et les CAR-T, “qui ont donné de très bons résultats dans les tumeurs hématologiques mais dont l’efficacité dans les tumeurs solides reste à démontrer”.

Le DIPG et d’autres gliomes diffus touchent des centaines d’enfants chaque année, avec une survie médiane d’un an et moins de 1 % survivant à cinq ans. Parce que le Les tumeurs se mélangent aux cellules saines du cerveau, ne sont pas opérables et la chimiothérapie est inefficace. Face à ce scénario, l’équipe de recherche a décidé de tester les cellules CAR-T. Les cellules T de ces patients sont modifiées pour attaquer un marqueur spécifique des cellules tumorales, générant ainsi une réponse immunitaire contre le cancer.

« L’étude indique que les tumeurs cérébrales, en particulier la DIPG chez les enfants, pourraient être traitées avec succès avec des cellules CAR-T, ce qui donne de l’espoir pour une maladie sans options de survie à long terme. En outre, des recherches récentes sur le glioblastome et d’autres tumeurs solides suggèrent que les CAR-T pourraient être efficaces au-delà des cancers hématologiques, où ils ont déjà montré des résultats positifs chez des milliers de patients, a déclaré Manel Juan à SMC.

Les participants, âgés en moyenne de 15 ans et récemment diagnostiqués, ont reçu des cellules CAR-T après une chimiothérapie pour éviter les attaques immunitaires. Après la première perfusion intraveineuse, les participants ont été surveillés pour détecter les effets secondaires et ont ensuite reçu des doses dans le liquide céphalo-rachidien, avec moins d’effets indésirables.

La réponse a été positive : Chez 9 participants, la tumeur a diminué ou leurs symptômes neurologiques se sont améliorés. Quatre ont connu une réduction significative de la taille de la tumeur et une récupération des compétences perdues, telles que la marche et le contrôle de la douleur neuropathique.

Pour Manuel Juan, les résultats suggèrent que l’administration de cellules CAR-T directement dans le système nerveux central est plus pratique, moins toxique et potentiellement plus efficace.

Ignacio Melero, chercheur au CIMA et co-directeur du département d’immunologie et d’immunothérapie de la Clínica Universidad de Navarraassure que l’étude suggère que “l’administration intracavitaire de cellules CAR-T maximise leur efficacité dans les tumeurs solides, réduit les effets secondaires systémiques et, bien qu’elle puisse provoquer une inflammation et un risque d’hypertension intracrânienne, c’est une voie prometteuse”.

En outre, souligne Manel Juan, cette thérapie ouvre la possibilité de « chroniser une maladie incurable, car, contrairement à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, le traitement d’immunothérapie peut être maintenu dans l’organisme comme un médicament vivant ».

L’essai est en cours et les chercheurs peaufinent le traitement pour accroître son efficacité et réduire les effets secondaires.

À mesure que les essais progressent, la thérapie CAR-T devrait représenter un nouvel espoir pour les enfants atteints de tumeurs cérébrales.