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D’accord! Image CT axiale avec contraste iv. Adénocarcinome macrokystique de la tête pancréatique. Crédit : domaine public
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Image CT axiale avec contraste iv. Adénocarcinome macrokystique de la tête pancréatique. Crédit : domaine public
Les cliniciens du Lombardi Comprehensive Cancer Center de l’Université de Georgetown ont rapporté des résultats préliminaires prometteurs basés sur les résultats des six premiers patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique inscrits dans un essai clinique de phase II du médicament expérimental BXCL701 en association avec le médicament d’immunothérapie pembrolizumab (Keytruda). Les médicaments d’immunothérapie seuls ne se sont pas montrés sensibles au cancer du pancréas.
Les résultats sont présentés à la Société américaine d’oncologie clinique 2024 réunion annuelle à Chicago le 1er juin 2024 (LBA4132).
BXCL701, fabriqué par BioXcel Therapeutics, est un médicament oral appelé activateur immunitaire. Il agit en inflammatoire le microenvironnement entourant la tumeur et augmente ainsi l’activité des immunothérapies comme le pembrolizumab. BXCL701 a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le cancer du pancréas et trois autres types de cancer : la leucémie myéloïde aiguë, le mélanome de stade IIb à IV et le sarcome des tissus mous.
Le cancer du pancréas est la troisième cause de décès par cancer. Le taux de survie à cinq ans pour tous les stades de la maladie est de 13 %, mais il n’existe pas de méthode de détection précoce et les patients sont donc souvent diagnostiqués à un stade avancé de la maladie. Pour les personnes dont la maladie s’est propagée au-delà du pancréas, les taux de survie à cinq ans sont extrêmement faibles, soit 3 %.
“Le cancer du pancréas est une maladie dévastatrice difficile à traiter avec les méthodes standards, y compris la chimiothérapie”, déclare Benjamin Adam Weinberg, MD, professeur agrégé de médecine à Georgetown Lombardi et chercheur principal de cet essai.
“L’utilisation de l’immunothérapie seule pour exploiter le système immunitaire de l’organisme n’a généralement pas fonctionné non plus en raison de l’incapacité des cellules immunitaires à infiltrer les tumeurs pancréatiques en raison du tissu fibreux dense qui sépare les tumeurs au microscope du système immunitaire. D’où la nécessité de trouver une autre approche. “
Dans des études précliniques sur des souris, publiées en 2021, des chercheurs dirigés par Louis Weiner, MD, directeur du Lombardi Comprehensive Cancer Center de l’Université de Georgetown, ont montré que lorsqu’il est associé à un médicament d’immunothérapie, le BXCL701 renforce le système immunitaire naturel des animaux, ralentissant, voire arrêtant. croissance d’une tumeur pancréatique.
Les études sur la souris ont montré que les tumeurs avaient été inondées de cellules immunitaires tueuses naturelles, signe que le médicament avait atteint son objectif de rendre les cellules cancéreuses réceptives au système immunitaire. En peu de temps, ces études sur la souris ont conduit directement à ce premier essai chez l’homme du médicament contre le cancer du pancréas.
Pour la première partie de l’essai, portant principalement sur l’aspect sécurité de l’association médicamenteuse, trois femmes et trois hommes d’un âge médian de 57 ans ont été recrutés. Un patient n’a montré aucun signe de progression de la maladie après 18 semaines d’essai et un patient avait une maladie stable à neuf semaines mais n’était pas encore évaluable au bout de 18 semaines. Le taux de survie sans progression (pas de changement ni même de signe de régression de la tumeur) déterminé par imagerie était de 50 %.
Trois patients ont présenté des réductions significatives d’un marqueur indiquant la présence d’un cancer du pancréas, CA19-9, avec des réductions de 100 %, 97 % et 73 %. Weinberg dit que le CA19-9 est le meilleur marqueur dont ils disposent pour le cancer du pancréas, mais ce n’est pas un test de dépistage aussi efficace que le PSA pour le cancer de la prostate. Il pense cependant que cela peut être utile pour surveiller l’activité de la maladie chez les patients atteints de cancers avancés. La tumeur de tous les patients ne produit pas de CA19-9, mais jusqu’à présent, dans cette étude, tous les patients présentaient des taux élevés de CA19-9.
Selon Weinberg, le principal effet secondaire jusqu’à présent est l’hypotension artérielle, qui peut être atténuée en administrant du BXCL701 à une dose plus faible au cours de la première semaine de traitement. Les cliniciens constatent également de l’anémie, des nausées et de l’arthrite d’origine immunitaire, qui ont répondu aux stéroïdes oraux.
“Historiquement, personne n’a répondu à l’immunothérapie contre le cancer du pancréas, de sorte que même une réponse et une autre avec une maladie stable pourraient être des signes précoces d’efficacité”, explique Weinberg. “Un troisième patient a présenté une baisse initiale de son marqueur CA19-9 même s’il présentait une progression de la maladie à l’imagerie, et cela pourrait constituer une preuve plus précoce que cette combinaison de médicaments a des effets anticancéreux.”
Plus d’information:
Essai de phase II sur BXCL701 et pembrolizumab chez des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (EXPEL-PANC) : résultats préliminaires., American Society of Clinical Oncology 2024
2024-06-01 15:00:01
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