Un nouveau traitement des maladies neurologiques et psychiatriques, qui agit en réduisant l’excitabilité des cellules cérébrales hyperactives, a été développé par des chercheurs de l’UCL.
De nombreuses maladies du cerveau, telles que l’épilepsie, sont causées par une activité excessive d’un petit nombre de cellules cérébrales. Souvent, ces conditions ne répondent pas bien au traitement médicamenteux, principalement parce que les médicaments affectent l’ensemble du cerveau.
Alors que les thérapies géniques pourraient être une voie prometteuse pour traiter ces conditions, les méthodes actuelles ne font pas la distinction entre les cellules cérébrales hyperactives et normales.
Cependant, le nouveau traitement, décrit dans La science et testé sur des souris, utilise une technique qui ne modifie que les cellules hyperactives et épargne celles qui agissent normalement.
L’auteur correspondant, le Dr Gabriele Lignani (UCL Queen Square Institute of Neurology), a déclaré : « Nous avons inventé une thérapie génique qui ne s’active que dans les cellules hyperactives et s’éteint si l’activité revient à la normale.
“Nous avons exploité la capacité de certaines séquences d’ADN à contrôler l’expression des gènes en réponse aux signaux métaboliques. En redirigeant ce mécanisme de détection d’activité pour piloter la production de molécules qui empêchent les cellules cérébrales de se déclencher, nous avons montré que les crises d’épilepsie peuvent être supprimées. “
Pour créer la thérapie génique, l’équipe a passé au crible plusieurs gènes connus pour “s’activer” en réponse à la stimulation, et a couplé leurs promoteurs (séquences d’ADN qui déterminent si l’ADN est copié sur l’ARN) à des canaux potassiques choisis pour leur capacité à réduire le déclenchement de cellules nerveuses. Les combinaisons promoteur-canal potassique ont été testées à la fois chez des souris et dans des structures miniatures ressemblant à des cerveaux cultivées dans des plats – qui ont été créées à l’aide de cellules souches humaines dérivées de la peau.
Ils ont découvert que le gène précoce immédiat cfos promoteur, en collaboration avec le KCNA1 potassiumchannel, s’est avéré très efficace pour calmer l’excitabilité neuronale suite à une crise induite, et également pour supprimer les crises spontanées – sans avoir d’effets négatifs sur la cognition.
Le nouveau traitement était plus efficace que les thérapies géniques précédentes ou les médicaments anti-épileptiques testés dans le même modèle, avec une réduction d’environ 80 % des crises spontanées chez les souris épileptiques.
Les chercheurs disent que la thérapie génique pourrait éventuellement – en théorie – également être utilisée pour d’autres troubles où certaines cellules cérébrales sont hyperactives, comme la maladie de Parkinson.
L’auteur co-correspondant, le professeur Dimitri Kullmann (UCL Queen Square Institute of Neurology) a déclaré: “Nos résultats indiquent que l’activité des cellules cérébrales peut être normalisée et que cette approche peut être utilisée pour traiter d’importantes maladies neuropsychiatriques qui ne répondent pas toujours aux médicaments. .
“La thérapie génique est autorégulée et peut donc être utilisée sans décider a priori quelles cellules cérébrales doivent être ciblées.
“Il est important de noter qu’il pourrait en principe être étendu à de nombreux autres troubles tels que la maladie de Parkinson, la schizophrénie et les troubles de la douleur, où certains circuits cérébraux sont hyperactifs.”
L’étude a été financée par Epilepsy Research UK, avec des contributions du MRC et de Wellcome. Les universitaires de l’UCL ont également reçu un financement d’un prix TAS (TRO) et des fonds de technologie de l’UCL.
Source de l’histoire :
Matériaux fourni par Collège universitaire de Londres. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
