La thérapie génique présente des avantages dans le traitement des maladies pédiatriques rares

Une équipe de chercheurs de Hôpital général du Massachusetts et le Hôpital pour enfants de Boston a réalisé des progrès significatifs dans le traitement de la CALD grâce à la première thérapie génique approuvée pour cette maladie, connue sous le nom d’elivaldogene autotemcel (eli-cel). Six ans après avoir reçu ce traitement, 94 % des patients ne présentent aucune détérioration de leur fonctionnement neurologique et plus de 80 % restent indemnes de handicaps importants, ce qui représente un changement notable dans l’évolution de la maladie. Les résultats ont été publiés dans deux articles dans la revue ‘Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre‘.

La thérapie génique Eli-cel utilise un vecteur lentiviral, Lenti-D, pour introduire une copie fonctionnelle du gène ABCD1 défectueux, responsable de la maladie, dans les cellules souches sanguines prélevées sur le patient. Ces cellules souches modifiées sont réintroduites dans l’organisme grâce à une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues. (HSCT). Cette approche réduit considérablement le risque de maladie du greffon contre l’hôte, une complication courante dans les greffes allogéniques traditionnelles.

Malgré ces résultats encourageants, des inquiétudes ont été soulevées quant à la sécurité du traitement, car certains patients ont développé des hémopathies malignes, telles que le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë. Dans le premier essai clinique, ALD-102, un patient a développé un SMD, tandis que dans un deuxième essai, ALD-104, six des 35 patients traités ont développé des hémopathies malignes, ce qui suggère que le vecteur Lenti-D pourrait être lié à ces cas.

Le deuxième essai clinique utilisait un protocole légèrement différent, utilisant un médicament chimiothérapie (fludarabine) lors de la transplantation à la place du cytoxan, ce qui aurait pu influencer les risques accrus de leucémie observés. Cela a conduit les chercheurs à approfondir leurs recherches sur les causes sous-jacentes de ces cancers du sang, dans le but d’améliorer les vecteurs lentiviraux et les schémas thérapeutiques de transplantation afin de minimiser ces effets secondaires graves.

Malgré ces risques, les chercheurs soulignent l’impact positif de la thérapie. Selon Florian Eichlerauteur principal de l’étude, il y a quelques années, la plupart des enfants atteints de CALD arrivaient à sa clinique dans un état terminal, alors qu’aujourd’hui beaucoup peuvent vivre pleinement leur vie sans handicaps graves. Cependant, l’équipe souligne la nécessité de faire preuve de prudence et de continuer à enquêter sur les complications oncologiques afin d’offrir une plus grande sécurité aux patients.

La thérapie génique eli-cel a été approuvée par le Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques. en 2022, et son développement a été dirigé par la société de biotechnologie bluebird bio, Inc. Dans l’essai clinique ALD-102, 32 enfants âgés de 3 à 13 ans atteints de CALD à un stade précoce ont reçu le traitement. Le succès de la thérapie réside dans sa capacité à stopper la progression de la maladie dans la majorité des cas, ce qui représente un espoir pour les familles touchées par cette maladie dévastatrice.

La détection précoce de l’adrénoleucodystrophie chez les nouveau-nés a été identifiée comme un outil crucial pour améliorer les résultats du traitement. En identifiant la maladie à un stade précoce, il est possible d’intervenir avant que les dommages neurologiques ne soient irréversibles, ouvrant ainsi de nouvelles possibilités d’utilisation de la thérapie génique, notamment chez les patients qui ne disposent pas de donneurs compatibles pour une greffe allogénique de cellules souches.

David A. Williams, l’un des principaux chercheurs, a déclaré que les progrès réalisés au cours de la dernière décennie sont inspirants et offrent une source d’espoir aux familles confrontées à des options limitées. Bien que les risques associés à la thérapie génique et à l’utilisation de vecteurs lentiviraux soient réels, chaque avancée scientifique rapproche les médecins et les scientifiques des réponses dont les familles touchées par la CALD ont désespérément besoin.

En résumé, la thérapie génique pour l’adrénoleucodystrophie cérébrale s’est révélée être une intervention révolutionnaire qui a transformé le pronostic de nombreux enfants atteints. Cependant, des défis importants subsistent en termes de sécurité, soulignant la nécessité de poursuivre la recherche et d’améliorer les thérapies disponibles pour garantir leur efficacité et leur sécurité à long terme. Les chercheurs se sont engagés à améliorer les vecteurs lentiviraux et à perfectionner les traitements afin de maximiser les bénéfices et de minimiser les risques, dans le but ultime de fournir un remède sûr et efficace contre cette maladie dévastatrice.