La thérapie génique redonne la vue à 15 personnes atteintes de cécité congénitale

“Cette amélioration de 10 000 fois équivaut à si un patient pouvait voir son environnement par une nuit de pleine lune à l’extérieur, plutôt que d’avoir besoin d’un éclairage intérieur intense avant le traitement”, explique l’auteur principal de l’étude, Artur Cideciyan.

Un total de 15 personnesdont trois patients pédiatriques. Tous souffraient d’amaurose congénitale de Leber suite à des mutations du gène GUCY2D, essentiel à la production de protéines essentielles à la vision. Cette pathologie, qui touche moins de 100 000 personnes dans le monde et entraîne une perte de vision importante déjà dans l’enfance.

Tous les participants souffraient d’une perte de vision sévère et leur meilleure mesure de vision était égale ou pire que 20/80, ce qui signifie que si une personne ayant une vision normale pouvait voir clairement un objet à 80 pieds, ces patients auraient dû se déplacer jusqu’à au moins 20 pieds pour le voir.

L’essai a testé différents niveaux de dose de thérapie génique, ATSN-101, adaptée du micro-organisme AAV5 et injectée chirurgicalement sous la rétine. Pour la première partie de l’étude, des groupes de trois personnes ont reçu chacun trois doses différentes : faible, moyenne et élevée. Des évaluations ont été effectuées entre chaque niveau de dose pour garantir leur sécurité avant d’augmenter la dose pour la cohorte suivante.

Dans une deuxième phase de l’étude, seules les doses élevées ont été administrées à une cohorte de trois adultes et à une cohorte de trois enfants pédiatriques, toujours après des examens de sécurité des cohortes précédentes.

Des améliorations ont été remarquées rapidement, souvent au cours du premier mois suivant l’application du traitement, et ont duré au moins 12 mois. Des observations des patients participants sont également en cours. Trois des six patients ayant reçu une dose élevée et testés pour se déplacer sur un circuit de mobilité à différents niveaux de lumière ont obtenu le score maximum possible. D’autres tests utilisaient des diagrammes oculaires ou mesuraient les éclairs de lumière les plus faibles perçus par les patients dans un environnement sombre.

Sur les neuf patients ayant reçu la dose maximale, deux ont présenté une amélioration de leur vision 10 000 fois supérieure.

“Bien que nous avions déjà prévu un grand potentiel d’amélioration de la vision dans le LCA1, nous ne savions pas dans quelle mesure les photorécepteurs des patients seraient réceptifs au traitement après des décennies de cécité”, explique Cideciyan.

Ce travail fait suite à un autre essai mené par le même groupe à Penn qui a restauré la vision chez des patients présentant une forme différente de LCA.

Début 2024, L’édition du gène CRISPR-Cas9 a été utilisée pour améliorer la vue de nombreux patients atteints d’une forme d’ACL liée à des mutations du gène CEP290. Cette étude a utilisé des tests similaires et c’était la première fois que des enfants étaient impliqués dans un travail d’édition génétique.

«Le succès du traitement dans nos essais cliniques les plus récents, ainsi que notre expérience antérieure, nous donnent l’espoir de trouver un traitement viable pour environ 20 % des cas de cécité infantile causée par des dégénérescences rétiniennes héréditaires – déclare Tomas S. Aleman. Nous nous concentrons désormais sur le perfectionnement des traitements et le traitement des premières manifestations de ces affections une fois leur innocuité confirmée. “Nous espérons que des approches similaires conduiront à des résultats tout aussi positifs dans d’autres formes de cécité rétinienne congénitale.”