2024-11-15 20:21:00
Les chercheurs de la Harvard Medical School ont franchi une nouvelle étape décisive dans leurs efforts visant à développer une thérapie génique pour les personnes atteintes de surdité et de cécité progressives.
Une nouvelle façon de fournir une version corrigée du gène défectueux responsable du syndrome d’Usher, PCDH15, a restauré l’audition chez des modèles murins et a montré son potentiel d’amélioration de la vision chez les organoïdes rétiniens et les primates non humains.
Il s’agit de la deuxième thérapie génique expérimentale pour le syndrome d’Usher développée par l’Institut Blavatnik du HMS. Des recherches antérieures ont montré qu’une stratégie différente de délivrance de gènes rétablissait l’audition chez la souris. La nouvelle méthode offre une deuxième option si la première approche s’avère dangereuse ou inefficace lorsqu’elle est testée sur des humains.
Un défi central dans la conception d’une thérapie génique PCDH15 est qu’elle est trop grande pour tenir dans la coque creuse d’un virus adéno-associé, ou AAV, le véhicule le plus courant et le plus sûr utilisé pour transmettre des gènes aux cellules cibles.
La nouvelle stratégie consiste à couper le gène entier en deux, à insérer chaque moitié dans un AAV et à administrer les AAV à l’oreille interne ou à l’œil. Là, les moitiés se réunissent et commencent à demander aux cellules de produire correctement la protéine codée par le gène, la protocadhérine-15.
Les personnes atteintes du syndrome d’Usher de type 1F naissent sans audition ni sens de l’équilibre et perdent progressivement la vision. La nouvelle méthode a restauré l’audition et l’équilibre chez les souris.
Les modèles de souris existants ne subissent pas le type de perte de vision observée dans le syndrome d’Usher de type 1F, l’équipe n’a donc pas pu étudier si leur vision s’est améliorée. Cependant, la double thérapie AAV a augmenté les niveaux de protocadhérine-15 dans les cellules photosensibles des organoïdes rétiniens humains et des rétines de primates non humains. La protéine a également migré vers le bon endroit dans ces cellules. Les deux résultats suggèrent que la stratégie thérapeutique pourrait un jour agir pour préserver la vision des patients.
L’étude a été publiée dans le Journal of Clinical Investigation.
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