La thérapie génique rétablit l’audition des deux oreilles de 5 enfants atteints de surdité congénitale

L’étude, le premier essai clinique au monde à administrer une thérapie génique aux deux oreilles (bilatéralement), démontre de nouveaux avantages par rapport à ceux observés lors de la première phase de cet essai, publié plus tôt cette année, lorsque les enfants étaient traités dans une seule oreille.

La recherche a été menée par des chercheurs de Oeil et oreille de masse (États-Unis) et le Hôpital ophtalmologique et ORL de l’Université Fudan à Shanghaiet est publié dans ‘Médecine naturelle‘.

«Les résultats de ces études sont étonnants.», déclare le co-auteur de l’étude, Zheng Yi Chen, des laboratoires Eaton-Peabody de Mass Eye and Ear. « Nous continuons de voir la capacité auditive des enfants traités progresser de façon spectaculaire et la nouvelle étude montre des avantages supplémentaires de la thérapie génique lorsqu’elle est administrée aux deux oreilles, notamment la capacité de localiser les sources sonores et des améliorations de la reconnaissance vocale dans des environnements bruyants.

Dès le début, l’objectif était de traiter les enfants des deux oreilles afin d’acquérir la capacité d’entendre les sons en trois dimensions, une capacité importante pour la communication et les tâches quotidiennes courantes telles que conduire.

“Rétablir l’audition dans les deux oreilles des enfants nés sourds peut maximiser les bénéfices de la récupération auditive”, déclare l’auteur principal de l’étude. Yilai Shude l’Université Fudan de Shanghai.

Plus de 430 millions de personnes dans le monde souffrent d’une perte auditive invalidante, dont environ 26 millions sont sourds de naissance. Jusqu’à 60 % des surdités infantiles sont causées par des facteurs génétiques. Les enfants atteints de ce type de surdité naissent avec des mutations du gène OTOF qui empêchent la production de la protéine fonctionnelle otoferline, nécessaire aux mécanismes auditifs et neuronaux sous-jacents à l’audition.

La nouvelle recherche présente une analyse intermédiaire d’un essai en groupe unique de cinq enfants observés sur une période de 13 ou 26 semaines. Les chercheurs ont injecté des copies fonctionnelles du transgène OTOF humain via un virus adéno-associé (AAV) dans les oreilles internes des patients grâce à une chirurgie spécialisée et mini-invasive.

La thérapie génique restaure l’audition avec une seule dose. Le traitement se fait en salle d’opération, le patient étant anesthésié pour parvenir à l’immobilité. Le moment le plus délicat est d’atteindre la cochlée, également appelée cochlée, dans l’oreille interne. C’est cette structure qui transforme les sons en messages nerveux et les envoie au cerveau. C’est là que la drogue est déposée avec une extrême délicatesse. Les gouttes du précieux liquide sont libérées avec un cathéter. Dans ce liquide circule un adénovirus inoffensif qui fonctionne comme une sorte de « taxi » biologique ou de cheval de Troie pour transporter le gène sain de l’otoferline. Une fois le gène corrigé, le corps produit à nouveau une protéine nécessaire à la transmission des signaux sonores de l’oreille au cerveau.

Premier cas en 2023

Le premier cas de traitement bilatéral a été réalisé en juillet 2023.

Au cours du suivi, 36 événements indésirables ont été observés, mais aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement grave ne sont survenus.

Les cinq enfants ont montré une récupération auditive dans les deux oreilles, avec des améliorations spectaculaires de la perception de la parole et de la localisation des sons. Deux d’entre eux ont acquis la capacité d’apprécier la musique, un signal auditif plus complexe, et ont été vus danser sur de la musique dans des vidéos capturées pour l’étude.

L’essai se poursuit et les participants continuent d’être surveillés.

En 2022, cette équipe a réalisé la première thérapie génique au monde pour ce type de surdité dans le cadre d’un essai portant sur six patients en Chine traités dans une oreille.

Cet essai, dont les résultats ont été publiés dans « The Lancet » en janvier 2024, a montré que cinq enfants sur six avaient amélioré leur audition et leur parole.

Les premiers patients participent à des programmes expérimentaux aux États-Unis, en Europe et en Chine. Le premier cas connu est celui de Barrage d’Aïssam, un garçon marocain de onze ans qui vit en Espagne et s’est rendu aux États-Unis pour se faire soigner. Au cours de ses onze années de vie, Aissam n’avait jamais entendu un son car il était né avec un défaut du gène de l’otoferline. L’intervention a mis fin à onze ans de silence.

“Ces nouveaux résultats confirment l’efficacité du traitement que nous avions précédemment rapporté et représentent une étape importante dans la thérapie génique de la perte auditive génétique”, souligne Shu.

Pour les auteurs, l’étude soutient le traitement des enfants atteints de surdité des deux oreilles, avec l’espoir que cette approche puisse être appliquée à d’autres causes de surdité.

Il n’existe actuellement aucun médicament contre la surdité héréditaire, ce qui a conduit au développement de thérapies géniques.

En Espagne, le Agence espagnole des médicamentsou a donné le feu vert à un essai clinique similaire qui sera réalisé à la Clinique Universitaire de Navarre (CUN) de Pampelune, à l’Hôpital Ramón y Cajal de Madrid et à l’Hôpital pour enfants de Las Palmas de Gran Canaria. Elle sera réalisée en collaboration avec le Royaume-Uni et impliquera six autres enfants entre 0 et 18 ans dans une première phase.